宿主树突状细胞在器官移植中的来源与功能

【摘要】摘要：[目的]以前,人们认为由供体来源的树突状细胞(DC)介导的直接抗原识别途径在器官移植后的急性排斥反应中拥有主导地位；然而,近来的研究却表明宿主来源的树突状细胞介导的间接抗原识别途径在急性排斥反应中起到了更为重要的作用。供体树突状细胞存在于移植器官中,并且会被宿主来源的树突状细胞所代替。然而,这些组织定植的宿主树突状细胞的来源与功能却未被揭示。[方法]通过流式细胞技术和双光子活体显微技术(2PIM)对小鼠肾脏和心脏移植模型进行观察。[结果]我们可以观察到无论在同系还是同种异体移植的小鼠心脏和肾脏模型中,移植后3天内,宿主树突状细胞便会迅速取代供体树突状细胞；并且,大多数宿主树突状细胞都来源于宿主骨髓或脾脏起源的单核细胞,我们称之为单核细胞来源的树突状细胞(Mono-DC)。移植后第7天,同种异体移植物中的Mono-DC细胞数量5倍多于同系移植物,10倍多于未经移植的供体器官。但是,这种宿主树突状细胞集聚在移植器官中的现象会被环孢霉素A所抑制,说明树突状细胞在宿主同种异体免疫反应中起到了非常重要的作用。接着,我们利用骨髓嵌合体小鼠作为受体进行心脏移植,我们观察到宿主树突状细胞迁移进入移植器官需要趋化因子受体CX3CR1的参与,这种趋化因子受体多表达在单核细胞上。宿主树突状细胞进入移植器官后,定植在移植器官血管周围,将突触伸向血管内部,并介导抗原特异性的效应T细胞迁移至移植器官,之后,与这些效应T细胞形成稳定的接触,并帮助这些抗原特异性的效应T细胞从血液循环中迁移到移植器官组织中,形成更加持久稳定的相互作用。[结论]因此,宿主来源的Mono-DC迅速积累在移植器官并取代供体树突状细胞的过程,通过移植器官中T细胞的招募,滞留和进一步活化最终加速了器官移植后排斥反应的进程。同时,我们的结果也为同种异体移植排斥反应的病理过程和治疗提供了新思路。
【作者】庄权；
【导师】叶啟发；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】器官移植；树突状细胞；单核细胞；流式细胞技术；双光子活体显微镜；

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