胸腔内药物注射对裸鼠恶性胸腔积液治疗作用的研究

【摘要】目的：探讨胸腔内注射重组人内皮抑素、顺铂、重组人内皮抑素联合顺铂对裸鼠恶性胸腔积液的治疗作用。方法：①利用经典胸膜腔内注射的造模方法,BALB/c裸鼠胸膜腔内注射LewisLungCancer(LLC)细胞构建裸鼠恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusion,MPE)模型,通过影像学、胸水量观察、胸膜/肺形态改变及胸膜病理确定造模成功。②造模第三天将40只裸鼠随机分为4组,重组人内皮抑素组(E)、顺铂组(P)、重组人内皮抑素联合顺铂组(EP)以及生理盐水对照组(NS),造模第14天分组分别胸腔内局部注射重组人内皮抑素、顺铂、重组人内皮抑素联合顺铂以及生理盐水,3天后处死裸鼠,分析各组裸鼠胸腔积液量、胸膜肿瘤微血管密度(Meanbloodvesseldensity,MVD)以及血管生成、细胞凋亡相关基因的表达。结果①采用经典方法,裸鼠胸腔内注射LLC细胞可构建MPE模型,注射第14天成模率为50%,胸膜腔内注射的造模方法安全稳定。②裸鼠MPE造模第14天,各组裸鼠胸腔内分别连续3天注射重组人内皮抑素、顺铂、重组人内皮抑素联合顺铂以及生理盐水,第三天注射24h后,处死裸鼠计算各组胸腔积液的量,各组治疗后胸腔积液量均值及标准差分别为：E组271.8±133.8u1；P组447.4+75.3u1;EP组247.7、2+89.2u1;NS组503.2+146.6ul。E组以及EP组对比NS组,胸水量显著下降,具有统计学意义,p<0.05。P组与NS组差别没有统计学意义。③免疫组化显示,四组MVD均值和标准差分别为：E组10.2±±2.3,P组27.7±±4.6,EP组11.7±1.9,NS组28.3±4。对比NS组,E组及EP组的MVD显著下降,p<0.05,差别具有统计学意义；P组MVD的差别无显著差异；E组对比P组,MVD下降,p<0.05,差别具有统计学意义。线性回归分析提示裸鼠MPE量和MVD呈正相关,相关系数R=0.71。④血管生成相关基因RT-PCR分析提示,重组人内皮抑素可下调胸膜转移肿瘤血管表皮生长因子-a(Vescularepidermalgrowthfactor-a,VEGF-α)的基因表达。对比NS组,E组、EP组、EGF-α表达均下降,p<0.05,差别具有统计学意义;P组VEGF-α表达无差异,p=0.9496；E组对比P组,VEGF-α表达显著下降,p<0.05,差别具有统计学意义。但同时另一血管生成因子缺氧诱导因子1-α(Hypoxiainducedfactor1-α,HIF1-α),在E组及EP组中表达升高,p<0.05；而P组HIF1-α表达的差别无统计学意义。⑤凋亡相关基因RT-PCR分析提示,对比E组及NS组,顺铂可上调P组Bax基因的表达,差别具有统计学意义,p<0.05；而各组Bcl-2基因表达差别无统计学意义。结论：①胸腔内注射LLC细胞可成功制作裸鼠MPE模型。②重组人内皮抑素裸鼠胸膜腔内注射对MPE裸鼠具有治疗作用,本研究中顺铂对MPE裸鼠无治疗作用。③裸鼠MPE模型中胸腔积液量同MVD正相关,重组人内皮抑素可通过抑制胸膜肿瘤新生血管生成发挥对MPE的治疗作用。④重组人内皮抑素可能通过对VEGF-α的下调,抑制肿瘤新生血管生成达到对MPE的治疗作用。图16幅,表9个,参考文献39篇。
【作者】周明；
【导师】胡成平；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】恶性胸腔积液；重组人内皮抑素；非小细胞肺癌；

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