Endostar对恶性浆膜腔膜血管微环境凋亡调节的研究

【摘要】目的观察重组人血管内皮抑素（Endostar，YH-16，恩度）对恶性浆膜腔膜血管微环境凋亡相关因子表达状态的影响，探讨凋亡调节机制在恶性腹腔积液形成、治疗中的作用。方法应用H22肝癌腹水瘤细胞株建立小鼠腹腔积液模型，40只健康昆明鼠随机分为2组，每组20只，药物干预采用中剂量10.00mg/kgEndostar连续每天给药组（连续组）和隔2日给药组（隔2日组）。小鼠腹腔积液长出后，连续组分别于第7、8、9、10、11、12天腹腔注射药物，隔2日组分别于第7、10天腹腔注射药物。连续组于第7、13天，隔2日组于第7、13天随机处死小鼠各10只。收集H22腹水瘤小鼠腹水及腹膜组织，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测腹水中Survivin、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达水平，免疫组化法检测腹膜中Survivin、Caspase-3、Caspase-9的表达情况。结果（1）ELISA检测结果显示Endostar药物干预后较药物干预前，腹水中Survivin、Caspase-3和Caspase-9水平均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在治疗方式比较上，与连续给药模式相比，隔2日给药的腹水中Survivin、Caspase-3和Caspase-9表达水平下降的幅度更低，组间比较均具有统计学意义（P＜0.05）。（2）免疫组化结果显示Survivin、Caspase-3和Caspase-9在治疗前显示为强表达（+++），经过Endostar干预治疗后，Survivin和Caspase-3明显出现下调，差异均有统计学意义（P＜0.05）。但是Caspase-9无显著性的变化。在治疗方式比较上，选择治疗药物隔2日给药治疗模式与连续给药模式相比，选择治疗药物隔2日给药治疗模式腹膜组织中Survivin、Caspase-3下调程度更加明显，可以显著的下调其表达为阴性（-）或者弱表达（+），差异均有统计学意义（P＜0.05）。而Caspase-9在两种治疗模式上未出现明显的差异。结论（1）Endostar可能通过下调腹水及腹膜组织中Survivin、Caspase-3、Caspase-9等凋亡相关因子的表达，诱导内皮细胞凋亡，抑制恶性浆膜腔积液的生成。（2）药物干预方法可能会影响Endostar的治疗疗效，其中以隔2日给药的治疗效果更优。
【作者】韩佩妍；
【导师】高文斌；吕金燕；
【作者基本信息】大连大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】Endostar；恶性浆膜腔积液；Survivin；Caspase-3；Caspase-9；

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