多重耐药鲍曼不动杆菌RecA介导的对亚抑制浓度替加环素适应性耐药机制研究

【摘要】目的：观察替加环素对川北地区多重耐药鲍曼不动杆菌临床菌株的敏感性情况及耐药表型情况；亚抑制浓度替加环素是否可诱导多重耐药鲍曼不动杆菌产生适应性耐药，进而解释MIC漂移现象；亚抑制浓度替加环素诱导所致的SOS反应和AdeABC外排泵上调之间是否具有相关性。方法：应用肉汤微稀释法测定替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌试验菌株的最低抑菌浓度，并根据美国食品药品监督管理局推荐标准判定试验菌株对替加环素的耐药情况；观察存在和不存在ROS淬灭剂（硫脲）条件下，亚抑制浓度替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌MIC值的诱导情况；应用亚抑制浓度替加环素诱导鲍曼不动杆菌标准株ATCC19606，qRT-PCR测定RecA基因、SOS反应相关的各型易错多聚酶基因及外排泵基因在诱导前后的变化情况，观察诱导前后基因的变化情况。结果：替加环素对50株多重耐药鲍曼不动杆菌临床分离株的MIC值范围为0.25～8μg/mL;MIC50和MIC90的值分别为2μg/mL和4μg/mL;当MIC值是2μg/mL和4μg/mL时，分别有56%和96%的多重耐药鲍曼不动杆菌临床分离株对替加环素敏感。参照FDA的不动杆菌属替加环素折点标准，50株多重耐药鲍曼不动杆菌临床分离株中，对替加环素MIC≤2μg/ml的菌株有28株，MIC介于2～8μg/ml的菌株有20株，MIC≥8μg/ml的菌株有2株，分别占总量的56%、40%和4%。亚抑制浓度替加环素诱导后产生MIC漂移现象，ROS猝灭剂硫脲可以抑制该现象。亚抑制浓度替加环素可以诱导鲍曼不动杆菌标准株ATCC19606recA和adeB基因的表达增强，不诱导SOS反应相关基因的表达增强。结论：替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌具有良好的体外活性（MIC502μg/ml、MIC904μg/ml），但是其耐药问题不容忽视（耐药率4%）；亚抑制浓度替加环素可以诱导鲍曼不动杆菌产生适应性耐药;该适应性耐药是由RecA和外排泵介导的，亚抑制浓度替加环素不激发鲍曼不动杆菌的SOS反应。在诱导过程中RecA和外排泵的相关性尚待进一步确认。
【作者】刘男男；
【导师】凌保东；
【作者基本信息】川北医学院，药理学，2014，硕士
【关键词】多重耐药鲍曼不动杆菌；替加环素；亚抑制浓度抗生素；适应性耐药；

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