醋氯芬酸肠溶微丸的制备

【摘要】醋氯芬酸是一种新型较强效的非甾体抗炎药，主要用于治疗风湿性关节炎（RA）、骨关节炎等炎症引起的疼痛。非甾体抗炎药对胃有刺激性作用，可能导致胃部出血，将这类药物制成肠溶制剂可减少刺激作用。本课题的目的在于制备醋氯芬酸肠溶微丸，减少这类药物的刺激性。实验建立了HPLC法测定醋氯芬酸含量，紫外分光光度法测定醋氯芬酸肠溶微丸的释放度并进行了方法学研究。实验采用离心造粒工艺制备醋氯芬酸载药微丸，滑石粉作为隔离层材料，以尤特奇L30D-55（EudragitL30D-55）作为肠溶包衣材料，用流化床进行包衣，通过单因素考察法优化处方与工艺参数，筛选出最佳的处方及工艺参数，并进行了中试放大。建立了醋氯芬酸生物样品的测定方法，考察了参比制剂与试验制剂在家兔体内的药代动力学过程。本实验制备的醋氯芬酸肠溶微丸的粒径为18~24目（0.8~1.0mm），测得休止角为28.5°，小于30°，平均载药量31.25%，在酸pH1.0中2h的释放量小于标示量的5.00%，在pH6.8磷酸缓冲盐溶液中45min累积释放量超过标示量的70.00%。中试生产制备醋氯芬酸载药微丸过程收率为88.62%，流化床包衣过程收率73.65%。测得醋氯芬酸肠溶微丸和醋氯芬酸肠溶胶囊的血药浓度达峰时间分别为6.00±0.50h和4.00±0.90h；最高血药浓度分别为8.40±0.70μg·mL-1和9.08±0.60μg·mL-1；药时曲线下面积(AUC0-t)分别为105.11±7.09(μg·mL-1)·h和88.54±15.22(μg·mL-1)·h。实验结果表明，醋氯芬酸肠溶微丸的耐酸力、重现性优于上市两肠溶制剂，具有进一步开发的价值。
【作者】陈小龙；
【导师】高子彬；
【作者基本信息】河北科技大学，药物化学，2014，硕士
【关键词】非甾体抗炎药；醋氯芬酸；离心造粒；流化床；肠溶微丸；药代动力学；

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