MMP-2及IL-6在大鼠肝内胆管癌模型中表达的研究

【摘要】目的：肝内胆管癌(Intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)是一种常见恶性肿瘤，具有早期诊断困难，治愈率低，预后不佳等特点。本研究通过建立大鼠ICC动物模型，探讨基质金属蛋白酶2(Matrixmetalloproteinase2，MMP-2)、白细胞介素6(Interleukins6，IL-6)在大鼠ICC模型中的表达及意义。方法：选取60只8-12周龄，体重180-220g的SpragueDawley(SD)大鼠，雌雄参半，随机分为实验组(40只)，对照组(20只)。实验组选用3`-Me-DAB(3`-甲基-4二甲氨偶氮苯)制成的特殊饲料喂养；同时以正常标准饲料喂养对照组。至诱癌的12周起每隔2周（第12、14、16、18周）分别随机选取实验组大鼠9只，对照组大鼠4只（第18周对照组大鼠为2只），共计50只，采集胆汁标本，观察肝脏形态、周围临近组织器官、腹水。收集肝脏组织标本制作成石蜡切片。分别采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(Elisa)和免疫组化学方法（Enivison二步法）测定MMP-2以及IL-6的表达含量；并通过HE染色石蜡切片，显微镜下观察细胞组织，确定病理组织分化程度，比较探讨它们之间的关联性。结果：1、实验组大鼠诱癌过程中，肉眼观察各个阶段肝脏变化与正常对照组大鼠有明显差异。镜下观察证实：符合肝脏炎性病变→肝实质硬化→不典型性增生→和肝内胆管癌演变过程；诱癌成功12例，其中高分化7例，中分化3例，低分化2例；癌变率在诱癌第16周以后明显增高。2、实验组大鼠胆汁中MMP-2、IL-6水平明显高于对照组(P<0.05)；诱癌不同阶段胆汁中MMP-2、IL-6的表达水平差异显著（P<0.05），MMP-2的表达量随着诱癌周数的增加而增高；IL-6的表达量在诱癌周数间差异不显著（P>0.05）。3、MMP-2、IL-6在实验组大鼠诱癌过程不同阶段的组织中阳性以上表达率均明显高于对照组（P<0.05）；MMP-2表达量随着诱癌进展不断增强，IL-6在ICC中的表达量低于不典型增生阶段，依次高于肝脏炎性病变阶段、肝实质硬化阶段，差异具有显著统计学意义（P<0.05）。4、ICC进展过程中MMP-2、IL-6表达均具有一定相关性（P<0.05）。5、MMP-2在不同分化程度的ICC中差异无显著统计学意义（P>0.05）；IL-6在高分化程度中的阳性以上表达率明显低于中、低分化程度，且具有显著统计学意义（P<0.05）。结论：1、3`-Me-DAB(3`-甲基-4二甲氨偶氮苯）可成功诱导SD大鼠ICC，为以后ICC的研究提供了可靠的动物模型制造方法，此方法具有简捷、周期短、成本较低、可重复性强等优势。同时也为进一步提高ICC模型造模的成功率提供了相关理论依据。2、胆汁中MMP-2的含量在ICC发展过程中变化差异显著，可以作为ICC的特异性诊断指标；胆汁中IL-6的含量在ICC发展过程中变化差异不显著，不适合用作为ICC的特异性诊断指标。3、病理组织中MMP-2以及IL-6的表达量在ICC诱癌的不同阶段中均有差异，可以作为反映ICC的当前发展阶段情况的客观指标。4、MMP-2与IL-6两者在ICC发展过程中存在正相关，联合检测能进一步提高ICC的诊断率，更准确的判断其发展以及预后。5、IL-6在不同分化程度的ICC中表达含量有差异，能作为初步判定ICC分化程度的指标，有助于选择适当治疗措施，提升ICC患者的生存率。
【作者】翟飞；
【导师】张绍义；
【作者基本信息】川北医学院，外科学，2014，硕士
【关键词】肝内胆管癌；动物模型；基质金属蛋白酶2；白细胞介素6；

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