低频重复经颅磁刺激对氯化锂—匹鲁卡品慢性癫痫大鼠海马CA3区PGP、MRP1、MVP表达的影响

【摘要】目的：拟在构建慢性难治性癫痫(intractable/refractoryepilepsy,IE/RE)大鼠模型的基础上，观察低频重复经颅磁刺激（repetitivetranscranialmagneticstimulation，rTMS）对氯化锂-匹鲁卡品（lithium-pilocarpineLicl-Pilo）慢性癫痫大鼠发作行为学及其海马CA3区P-糖蛋白（P-glycoprotein，PGP）、多药耐药相关蛋白1（Multidrugresistance-associatedproteins1，MRP1）和主穹窿蛋白（MajorVaultProtein，MVP）三种多药耐药蛋白（mutidrugresistanceprotein，MDRP）表达的影响，以探讨低频rTMS抗痫作用的可能机制。方法：选择8-10周龄的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，采用重复低剂量的方法腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品后，视频录像监测其行为学，并行脑电图检测。将造模成功的大鼠随机分为刺激组、非刺激组（包括模型组和假刺激组），同时设立对照组（腹腔注射生理盐水）。给予刺激组大鼠0.5HZ、40%最大输出强度、100次/串、5串/天、串间隔30s，每天一次，连续14天的rTMS，期间记录各组大鼠痫性发作次数。磁刺激结束后，在刺激组、模型组、假刺激组和对照组的不同时间点（1d、7d、14d）灌注取脑，用免疫组织化学染色法分别检测PGP、MRP1、MVP在各组大鼠海马CA3区表达的变化。结果：1.从行为与脑电图上成功构建了氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫大鼠模型:经历2-5剂10mg/kg匹鲁卡品诱导出现癫痫持续状态并存活下来的大鼠，47只（78%）视频录像在慢性期监测到了反复自发性的痫性发作（spontaneousrecurrentseizures，SRS），同时脑电图记录到了痫样放电。2.刺激组在慢性期进行rTMS治疗期间，与假刺激组和模型组比较大鼠痫性发作次数明显减少，差异有统计学意义（P<0.01）。3.MDRP的表达：PGP、MRP1、MVP在海马CA3区的神经元细胞均有表达，免疫组化阳性反应信号在胞膜及胞浆内，呈棕黄色颗粒，胞核无染色。4.通过对MDRP表达的动态研究，我们发现：（1）PGP：与对照组比较，非刺激组大鼠海马CA3区表达明显增多，差异具有统计学意义（均P<0.05）；与非刺激组相比，刺激组大鼠海马区PGP表达有不同程度减少，刺激结束后1天虽有差异，但不具统计学意义（均P>0.05）；刺激结束后7天及14天，差异具有统计学意义（均P<0.05）。（2）MRP1：与对照组相比，非刺激组海马CA3区的MRP1表达都升高，差异具有统计学意义（均P<0.05）；与非刺激组相比，刺激组MRP1在1d、7d和14d，表达逐渐降低，差异具有统计学意义（均P<0.05）。（3）MVP：与对照组相比，非刺激组海马CA3区的MVP表达升高，差异具有统计学意义（均P<0.05）；与非刺激组相比，刺激组MVP表达随时间的变化，逐渐降低，差异具有统计学意义（均P<0.05）。结论：1.低频rTMS对氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫模型大鼠的痫性发作与痫样放电具有明显的抑制效应。2.氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫模型大鼠海马CA3区多药耐药蛋白PGP、MRP1及MVP的表达均明显增高，可能是该模型的多药耐药机制之一。3.低频rTMS可抑制氯化锂-匹鲁卡品慢性癫痫模型大鼠海马CA3区PGP、MRP1及MVP的过度表达，并在14d的治疗期结束后其抑制效应随时间的延长而增强。4、低频rTMS对PGP、MRP1及MVP三种多药耐药蛋白表达的抑制性调控可能是其重要的抗痫机制之一，有望成为难治性癫痫治疗的新手段。
【作者】赵安容；
【导师】余巨明；
【作者基本信息】川北医学院，神经病学，2014，硕士
【关键词】重复经颅磁刺激；难治性癫痫；脑电图；P-糖蛋白；多药耐药蛋白；多药耐药相关蛋白1；主穹窿蛋白；免疫组织化学；

【参考文献】
[1]田源.小型ISV营销策略创新研究[D].广西大学,2004.
[2]于广宇.长春市道路交通系统演化及优化策略研究[D].东北师范大学,城市规划与设计,2012,硕士.
[3]王宇宏.员工心理辅导计划（EAP）对组织认同的影响研究[D].山东大学,工程管理（专业学位）,2013,硕士.
[4]吕靖.肠炎沙门氏菌SEF21和SEF14菌毛致病作用分析[D].扬州大学,微生物学,2012,硕士.
[5]黄志鹏.便携式超声清创仪的研究[D].哈尔滨工业大学,控制科学与工程,2013,硕士.
[6]S.K.格普特,朱光明.曲界面的反射和折射:模型研究[J].石油地球物理勘探,1979,S2:30-43.
[7]周莹莹.左室壁舒张期运动的不一致性对评判冠心病心肌缺血的价值研究[D].广西医科大学,影像医学与核医学（专业学位）,2013,硕士.
[8]戴光群.SSE200B型升降机研发[D].黑龙江大学,控制工程,2012,硕士.
[9]高晖.急性冠脉综合征患者决策延迟现状及影响因素[D].山东大学,护理学,2013,硕士.
[10]张忠海.超导RSFQ/RISC计算机系统研究[D].西安电子科技大学,电磁场与微波技术,2004,硕士.
[11]陈墨川.Ⅰ期前后路联合手术治疗腰骶结合部脊柱结核[D].大连医科大学,骨外科学,2012,硕士.
[12]常小云.肝癌HepG2细胞GCF基因低表达细胞系的建立及其辐射效应的研究[D].河北医科大学,内科学,2013,硕士.
[13]陈为胜.非线性时滞系统自适应神经网络迭代学习控制[D].西安电子科技大学,运筹学与控制论,2004,硕士.
[14]陈乔.建筑工程建设过程碳排放计算方法研究[D].长安大学,技术经济及管理,2014,硕士.
[15]任伟.氯胺酮对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马GABA_B受体及BDNF表达的影响[D].河北医科大学,麻醉学,2014,硕士.
[16]赵挺宇.Convergence or Divergence: Dilemma of Latin American Cultural Identity[D].西安外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[17]陈泓亮.都市报纸的城市文化构建[D].山东大学,新闻学,2013,硕士.
[18]苟建兵.GSM移动通信基站的仿真研究[D].辽宁工程技术大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[19]金钊.词块运用与大学英语写作水平相关性研究[D].北京林业大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[20]刘洁.山东省“省直管县”财政体制改革研究[D].山东财经大学,财政学,2012,硕士.
[21]李莎.企业集团现金管理的网上银行解决方案[D].四川大学,工商管理,2003,硕士.
[22]屠占锋.飞秒激光诱导玻璃中离子迁移[D].浙江大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[23]杨明金.一种新型Rab蛋白Rab7b的分子克隆与生物学功能研究[D].浙江大学,2004.
[24]鲍建慧.中国区域金融发展的收敛性分析[D].山东财经大学,金融学,2014,硕士.
[25]宋永东.支持向量机参数选择的研究[D].华中师范大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[26]徐佳,吴思达,刘江,孙若愚,谭方舟,杨全红,王璞.被动锁模的传统孤子、耗散孤子掺铒光纤激光器[J].中国激光,2013,07:19-23.
[27]陈文斌.浦城县丹桂产业发展思路与对策研究[D].福建农林大学,农村与区域发展,2012,硕士.
[28]张玉佩.锰酸锌电致阻变薄膜及其p-n异质结的制备与性能研究[D].桂林电子科技大学,微电子学与固体电子学,2014,硕士.
[29]程凯.六西格玛理论在照明企业质量管理中的应用研究[D].大连理工大学,项目管理（专业学位）,2012,硕士.
[30]郭锰.明清女性法律地位研究[D].河北经贸大学,法学理论,2012,硕士.
[31]郝珊珊.基于SoC的弹载雷达信号处理算法的FPGA验证[D].西安电子科技大学,信号与信息处理,2012,硕士.
[32]骆琼.现代景观设计中传统文化元素的应用研究[D].安徽工程大学,设计艺术学,2012,硕士.
[33]和亚强.丝胶对2型糖尿病大鼠海马损伤的保护作用[D].承德医学院,人体解剖与组织胚胎学,2011,硕士.
[34]胡富陶,余红卫.基于磁性分子印迹胶体磁珠分离和GC-MS检测血清中脂联素[J].宁波大学学报(理工版),2015,02:103-107.
[35]邵岩.如何在阅读教学中培养学生的写作能力[D].内蒙古师范大学,学科教学（专业学位）,2012,硕士.
[36]张玲.四容水箱混杂系统的建模与预测控制研究[D].南京理工大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[37]李源.永磁同步风力发电系统并网控制研究[D].北方工业大学,控制工程,2013,硕士.
[38]弓福.加宽路基沥青路面反射裂缝防治技术研究[D].东北林业大学,林区交通工程,2014,博士.
[39]黄由衡.物流成本管理理论及其应用研究[D].北京交通大学,2008.
[40]王好好.A Study on Foreignization Strategy of Translating “龙” as a Culture-gapped Word from the Perspective of Intercultural Communication[D].西安外国语大学,翻译,2014,硕士.
[41]王忠良.尾叶桉一级深度脱木素蒸煮及其漂白的研究[D].南京林业大学,林产化学加工工程,2004,硕士.
[42]董俊.中西诗艺的契合[D].山东大学,中国现当代文学,2013,硕士.
[43]常欣.低温胁迫下茶树CsCBF1调控途径及其体外功能鉴定的初步研究[D].安徽农业大学,茶学,2012,硕士.
[44]潘涛.农民工社会保险权益缺失问题研究[D].上海工程技术大学,社会保障,2012,硕士.
[45]刘宇,孙福强,邓丽华,郑甜,洪珊琴.应变电测与传感器技术的应用与发展探析[J].电子技术与软件工程,2014,07:143.
[46]刘天夫.中油黑龙江销售公司车用CNG项目市场分析及策划[D].东北石油大学,项目管理（专业学位）,2013,硕士.
[47]于强.双馈型风电机组接入对电力系统功角稳定性的影响[D].中国电力科学研究院,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[48]魏河川.应用几何画板促进中学物理新课程标准实施的试验研究[D].华南师范大学,教育技术学,2003,硕士.
[49]杨霞.版权转让制度研究[D].苏州大学,法律,2003,硕士.
[50]孙丹榜.昆明市发展红色旅游产业研究[D].云南大学,公共管理,2012,硕士.