Snx10通过对APP在胞内转运的调节影响Aβ的产生

【摘要】阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种年龄相关性的神经退行性病变,其最主要的病理特征之一是病人大脑中有大量β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集形成的老年样斑。Aβ是由β淀粉样蛋白前体蛋白(βamyloidprecursorprotein,APP)经β分泌酶以及γ分泌酶依次水解后而产生。APP还可经过α分泌酶切割,产生一种具有神经保护功能的sAPPα。APP在细胞内的转运会影响其切割途径。许多研究发现APP在细胞膜上主要被α分泌酶进行切割,而α分泌酶对APP的切割则大多存在内体和TGN等酸性的细胞器中。因此,APP在细胞内的定位及转运的不同,很大程度上影响了Aβ的产生和疾病过程。Sortingnexing10(snx10)属于SNX家族成员,在细胞中主要实行分拣转运蛋白的功能。经前人研究,在细胞中高表达SNX10可以诱导出巨大囊泡结构,机制尚不清楚,且SNX10主要定位在Rab5阳性的早期内涵体上,并诱导晚期内涵体生成,说明SNX10通过一定的机制,加速了细胞由早期与晚期内涵体的正向转变。本研究中,我们发现细胞高表达SNX10会引起Aβ含量增加,为了研究其中机制,我们继续检测了APP的蛋白水平,发现其蛋白表达量上升,且经过α分泌酶切割的产物sAPPα增加,而对β分泌酶、γ分泌酶的表达没有影响,提示SNX10通过增加APP的量而增加Aβ的水平,并且SNX10通过影响APP的降解,达到增加APP的目的；在我们的研究中,我们同时发现SNX10能够促进拮抗凋亡蛋白BCL-2的降低,以及自噬相关蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的酯化增加,而这两种蛋白均与AD的发生有一定的相关性。总而言之,我们的实验结果显示了SNX10可以改变APP的表达量,并调节APP在细胞内的转运,通过促进细胞凋亡及自噬,对AD的发生中有一定的作用。而对于阐明SNX10在AD的促进及其细胞与分子致病机制,则有待进一步更深入的研究,其也将拥有重要的科学意义和广泛的应用前景。
【作者】何雨菁；
【导师】马琪林；张云武；
【作者基本信息】厦门大学，神经病学，2014，硕士
【关键词】SNX10；阿尔茨海默病；APP；BCL-2；LC-3；

【参考文献】
[1]边飞燕.高中化学课开展可持续发展教育的研究[D].华东师范大学,课程与教学论,2003,硕士.
[2]陈江.浙江服装产业区域竞争力和集群治理研究[D].浙江工业大学,2009.
[3]张汝群,钟剑,郭兵.微机计轴道口信号设备[J].铁道通信信号.2002(08)
[4]余昌学.山地城市道路平面交叉口行人交通特性研究[D].重庆交通大学,项目管理,2011,硕士.
[5]石慧玲.[のではないか]的语用意义分析[D].黑龙江大学,日语语言文学,2013,硕士.
[6]刘述成.表没食子儿茶素没食子酸酯对大肠杆菌引起的膀胱上皮感染预防和治疗作用的研究[D].华中科技大学,外科学,2013,硕士.
[7]刘方圆.松原市财政支出结构优化问题研究[D].东北师范大学,行政管理,2012,硕士.
[8]麦伟强.论军队房地产流失的民事救济[D].暨南大学,法律,2013,硕士.
[9]孟敏.联想服务器业务在国际竞争中的战略调整[D].天津大学,MBA,2004,硕士.
[10]黄梅,黄少芳.电动汽车充电站谐波的工程计算方法[J].电网技术,2008,20:20-23.
[11]陈晓璐.不稳定型心绞痛患者血小板参数及超敏C反应蛋白与氯吡格雷反应性的相关性研究[D].河北医科大学,内科学（专业学位）,2014,硕士.
[12]李占.有机肥和化肥不同配施比例对冬小麦—夏玉米产量和品质的影响[D].山东农业大学,作物栽培学与耕作学,2013,硕士.
[13]任杰.脊髓小脑性共济失调3型临床异质性及基因诊断[D].华中科技大学,遗传学,2013,硕士.
[14]胡泽新.基于神经网络的一类生化反应器状态在线估计[J].控制与决策,1995,05:439-443.
[15]李采益.反垄断执法承诺制度中第三人权益保护的对象[J].法制与社会,2014,32:28-29.
[16]赵唯婷.短期海外游学对初中生跨文化交际能力影响的实证研究[D].上海外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[17]朱玉平.绵阳市二环路工程项目现场管理体系研究[D].西南交通大学,项目管理（专业学位）,2013,硕士.
[18]王洋.工程设计专有技术交易研究[D].哈尔滨工业大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[19]吕昕.TTF-1、SPA表达与不同治疗方法对术后肺腺癌预后影响的探讨[D].浙江大学,内科学,2013,硕士.
[20]丁国平.U6 ncRNA对TMV病毒表达载体作用研究[D].宁夏大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[21]龚燕贵.湘西特色民居建筑改造设计方法研究[D].长安大学,建筑设计及其理论,2014,硕士.
[22]欧英龙.H供电局配网技改工程的计划与控制研究[D].华南理工大学,项目管理,2012,硕士.
[23]王尚尚.两株猪源刚地弓形虫的分离及其生物学特性的研究[D].扬州大学,预防兽医学,2012,硕士.
[24]李金英.幼儿园小班日常生活活动中常规教育研究[D].河北大学,学前教育学,2014,硕士.
[25]杨涵.单比特数字接收机测频测向性能研究[D].西安电子科技大学,电路与系统,2012,硕士.
[26]于素荣.WT-300型钻机通过出厂鉴定和产品标准审定[J].石油地球物理勘探,1985,04:378.
[27]闫永军.基于内容的新闻视频摘要系统的研究与实现[D].东北大学,计算机应用技术,2010,硕士.
[28]华天海.基于DEA的水泥企业技术创新能力评价研究[D].安徽工程大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[29]王静.息肉状脉络膜血管病变的临床特征、治疗与基因多态性研究[D].北京协和医学院,眼科学（专业学位）,2014,博士.
[30]张勤富.“看”的形而上学：柏拉图与黑格尔之间“艾多斯”的演变[D].兰州大学,外国哲学,2014,硕士.
[31]祁建平.上市公司治理风险识别与预警机制研究[D].河南科技大学,企业管理,2014,硕士.
[32]张丽娟.破窗理论与腐败犯罪的预防[D].山东大学,法律（专业学位）,2013,硕士.
[33]周泳呈.中国医疗设备融资租赁的发展现状与风险管理[D].云南财经大学,金融学,2013,硕士.
[34]陆俊,王云波,王彦龙.基于动态位置跟踪算法的双边剪同步控制[J].冶金自动化,2013,05:71-75.
[35]丁达铭.考虑两级库存策略的配送网络设施选址—库存联合优化问题[D].清华大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[36]杜乐.基于模型的直喷汽油机标定技术研究[D].吉林大学,动力机械及工程,2013,硕士.
[37]冷亦琴.局部线性嵌入流形学习及其应用研究[D].苏州大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[38]沈纪芳.星形胶质细胞瘤术后影像学的研究[D].苏州大学,医学影像,2002,硕士.
[39]段晨凯.吐鲁番产区酿酒酵母菌优选及其在红提甜型葡萄酒酿造中的应用[D].西北农林科技大学,食品工程,2012,硕士.
[40]荆磊.初中生在古诗文默写中出现错别字的研究[D].鲁东大学,学科教学（专业学位）,2013,硕士.
[41]刘章.面向服务机器人的口语对话系统和语言模型技术研究[D].中国科学技术大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[42]成文奇.关联规则算法及其应用研究[D].中南大学,2003.
[43]谢威威.LKJ系统指标提报统计分析系统[D].郑州大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[44]董翔.曲尼司特在大鼠百草枯中毒肺纤维化过程中IL-4、IL-13的相关性研究[D].遵义医学院,急诊内科学（专业学位）,2014,硕士.
[45]吴意绵绵.从《经济学人》看英语财经报道的语言特点与汉译[D].湖南师范大学,翻译（专业学位）,2013,硕士.
[46]郭国强,张尧学,魏子忠.程序挖掘过程[J].常德师范学院学报(自然科学版),2001,04:45-48.
[47]牛艳芳.纳米颗粒在小热管中的应用研究[D].济南大学,2014.
[48]张杰.试论中国知识产业经济[D].首都经济贸易大学,产业经济学,2004,硕士.
[49]梁超群.江西村前铜铅锌(金银)矿床地质特征及控矿条件初步分析[J].江西地质科技.1996(03)
[50]韩智强.高墩大跨弯连续刚构桥冲击系数研究[D].长安大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.