三氧化二砷在异种胰岛移植中作用研究

【摘要】背景：糖尿病可行有效的治疗方法之一是胰岛移植,现今临床同种免疫抑制剂得到极大发展使得部分移植患者术后长期生存过上类似正常人生活,但是依然有大部分患者达不到理想免疫抑制效果并且忍受着免疫抑制剂的诸多副作用。同时供体不足限制了胰岛移植的发展,异种移植就能解决这个问题。虽然异种来源的胰岛细胞较充足,但异种移植面临的排斥反应机制非常复杂,目前对异种移植排斥都没有得到充分的认识,限制了临床异种移植发展的进程。因此我们目前亟需认识同种和异种移植的差别并开发适用于异种移植的免疫抑制剂。方法：我们提取出Lewis大鼠胰岛,然后进行Lewis大鼠到C57BL/6小鼠肾被膜下的胰岛移植。首先,我们尝试开发中药传统药物As2O3,研究其在异种胰岛移植中的作用。其次,为了达到更理想的效果,我们把As2O3和RAPA联合应用于异种胰岛移植,探讨两者联合应用效果及其机制。结果：Lewis大鼠到C57BL/6小鼠(对照组)的胰岛移植物中位生存期(mediansurvivaltime,MST)为12天,As2O3组中位生存期15天,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。As203通过诱导脾细胞凋亡和降低血清中IFN-γ水平发挥作用。As2O3联合RAPA中位生存期28天,而前期同种移植联合用药组有2/6生存期超过100天。异种移植联合用药效果不如同种胰岛移植主要是因为异种胰岛移植排斥较同种胰岛移植强烈尤其是体液免疫更为明显。RAPA联合As203组在排斥时间点IgG抗体处于高水平。结论：As203能够延长异种胰岛移植生存期；As203能够诱导脾细胞凋亡、降低部分细胞免疫水平,但不能降低体液免疫水平。异种胰岛移植As203联合RAPA应用不能对抗体液免疫反应。
【作者】李家丽；
【导师】齐忠权；
【作者基本信息】厦门大学，药理学，2014，硕士
【关键词】异种胰岛移植；免疫抑制；三氧化二砷；

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