四株特殊生境真菌次级代谢产物的研究

【摘要】天然产物是新药开发的重要资源,很多的临床药物在天然产物的基础进行合成或半合成。至今为止,微生物还是药物先导化合物发现的重要来源之一。真菌是微生物的重要类群之一,种类繁多,形态千差万别,从淡水到海水,从植物的体表到植物组织内部,从陆生到海生,都有真菌的存在。来源于真菌的抗生素、免疫抑制剂、抗病原真菌制剂以及降胆固醇制剂在临床上为人类抵抗疾病做出了巨大的贡献。真菌是生物活性独特、结构新颖的代谢产物制造工厂。本文选取了4株真菌——2株植物内生真菌及2株海洋真菌为材料,对它们固体发酵的粗提物进行系统的分离,分离手段有凝胶柱,正相柱,反相柱等,利用核磁共振波谱、紫外光谱、红外光谱、质谱等手段对其结构进行了鉴定,共分离鉴定的化合物有35个,其中9个为新的化合物,并对新的化合物及其他一些化合物抗肿瘤及抗菌活性进行了初步研究。从菌株FusariumoxysporumF01820尖孢镰刀属的PDA固体发酵产物中,共分离到3个化合物,包括1个镰孢菌酸(ZHQ-01-065-03)、1个苯基丙氨酸类化合物(ZHQ-01-058-04)、1个甾体类化合物(ZHQ-01-059-01)。从菌株PycnidiophoradispersaF01510的发酵产物中,共分离到25个化合物,其中9个为新化合物,ZHQ-01-100-01,ZHQ-01-103-01,ZHQ-01-105-01,ZHQ-01-118-01,ZHQ-01-119-01,ZHQ-01-122-01,ZHQ-01-122-02ZHQ-01-125-01,ZHQ-01-128-01.主要包含了3大系列化合物,分别是4个硫赭曲菌素类化合物sulochrin、4个曲地酸类化合物asterricacid和9个缩酚酸环醚类化合物depsidone。此外,还有2个甾醇类化合物、1个鞘脂类化合物、1个苯二羧酸类化合物、1个硫赭曲霉素与曲地酸结合的新化合物、1个5-羟基-3-甲氧基苯甲酸、1个hamavelloneB、1个curvulapyrone。对新化合物的活性测定,未见明显的抗肿瘤及抗菌活性。从菌株NeosartoryastrameniaMCCC3A00273的小量发酵产物中,共分离到2个化合物,ZHQ-02-009-04,ZHQ-02-009-05均为旧化合物。ZHQ-02-009-04是细胞松弛素类化合物,ZHQ-02-009-05是一个已知的甾体类化合物。从菌株Tritirachiumsp.MCCC3A00152的发酵产物中,共分离到5个化合物,ZHQ-02-024-02,ZHQ-02-030-01,ZHQ-02-030-02,ZHQ-02-033-03ZHQ-02-039-01,均为旧的化合物。ZHQ-02-033-03,ZHQ-02-039-01结构类似,是xanthoquinodin-like化合物,对人宫颈癌Hela细胞和人恶性胸膜间皮瘤ACC-MESO-1细胞表现出弱细胞毒活性。本论文研究表明,通过发酵的4株真菌,可以产生结构类型及生物活性多样的天然产物,可以作为新药开发和生理功能研究的可用资源。对于一些特殊生境真菌的次级代谢产物的研究探索有待进一步开发。
【作者】张勤；
【导师】宋思扬；
【作者基本信息】厦门大学，微生物学，2014，硕士
【关键词】真菌；次级代谢产物；结构鉴定；

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