Bin1在阿尔茨海默症中的作用

【摘要】阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,其临床表现是进行性的智力减退、认知功能障碍、行动迟缓等。由于AD发病率高,且目前尚无有效的治疗手段,现已成为全球亟待解决的热点健康问题之一。AD的主要病理特征是细胞外的淀粉样斑块堆积及细胞内的神经纤维缠结,其中,淀粉样斑块的主要成分是Amyioid-beta(Ap),它是由其前体蛋白App经β、γ分泌酶顺序剪切产生的。神经纤维缠结形成的主要原因是tau蛋白过度磷酸化后聚集而成。因此,那些能够调节App切割和tau磷酸化的蛋白一直是AD治疗药物研发的重要靶点。最近的基因组连锁相关GWAS研究发现Bin1(bridgingintegrator1)基因的遗传变异与AD的发病之间存在着相关性。一些研究也表明在散发型AD病人脑组织中Binl的表达有所变化。但关于Bin1参与AD的疾病机理还不清楚。在本研究中,我们进一步探讨了Binl与AD之间的关系。我们首先检测了散发型AD病人大脑皮层中Binl的表达量,结果显示在AD病人中,Bin1的表达量相比于对照组虽然没有无显著性差异,但表现出下降的趋势。随后,我们检测了Binl对于App、α-、p-、γ-分泌酶的影响,结果表明过表达Bin1不影响App以及与AD相关的各种分泌酶的水平。接着,我们发现过表达Bin1能够增加tau蛋白的磷酸化。由于氧化应激是引发AD的一个重要原因,我们也探讨了Binl是否参与氧化应激。我们的结果表明在H2O2引起的氧化应激条件下,Binl的mRNA水平和蛋白水平都明显升高。最后,我们发现下调Bin1能够有效地减少H2O2对细胞的损伤。综上所述,我们的实验证实了Binl很可能是通过影响tau的磷酸化,以及介导氧化应激导致的细胞毒性,参与AD疾病的发生。。我们的结果为揭示Bin1在AD过程中的参与提供了进一步的分子机理。
【作者】温静；
【导师】张云武；
【作者基本信息】厦门大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】阿尔茨海默症；Bin1；tau；氧化应激；

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