盐酸贝那普利对犬的安全性试验及犬充血性心力衰竭的疗效研究

【摘要】盐酸贝那普利为第三代血管紧张素转换酶抑制剂类药物,其主要作用机制是抑制血管紧张素转换酶,从而降低血浆中血管紧张素Ⅱ浓度而达到治疗心力衰竭、高血压等作用。临床上其广泛应用于心力衰竭、高血压、慢性肾功能不全等疾病的治疗。本文从以下几个方面研究盐酸贝那普利的临床安全性,并评价其对诱导型犬充血性心力衰竭的治疗效果,进而为其在宠物临床上应用提供指导。试验Ⅰ盐酸贝那普利对犬的安全性试验研究本试验评价盐酸贝那普利对犬的临床安全性。试验选取24只10kg左右的健康成年犬,随机分为4组,每组6只。以该药物推荐的临床剂量(0.5mg·kg-1)为基础,分别设定0倍临床推荐剂量组(0mg·kg-1)、1倍临床推荐剂量组(0.5mg·kg-1)、3倍临床推荐剂量组(1.5mg·kg-1)、5倍临床推荐剂量组(2.5mg·kg1)。每天给药1次,连续给药9周。试验期间观察各组实验犬的临床表现,比较各组犬在试验前1天、给药2、4、6、9周以及停止给药后2周的血液学、血液生化、电解质、尿液等指标以及病理组织学变化评价盐酸贝那普利对犬的临床安全性。结果表明：1倍临床推荐剂量组、3倍临床推荐剂量组及5倍临床推荐剂量组与0倍临床推荐剂量组间差异不显著(p>0.05)。试验Ⅱ犬充血性心力衰竭模型的建立本试验选取21只5kg左右的健康成年犬,采取自身前后对照方法,部分狭窄腹主动脉结合皮下注射肾上腺素建立犬充血性心力衰竭模型。具体方法：部分狭窄腹主动脉2周后,按3mg.kg-1.d-1皮下注射肾上腺素,持续注射3周,并于试验期间观察实验犬临床症状,比较试验前1天、术后第2周、皮下注射肾上腺素后1周至3周以及停止注射后2周实验犬的血液生化和电解质指标,同时比较实验犬在试验前后胸部X线检查结果。结果：共有18只犬成功建立Ⅲ级充血性心力衰竭模型,其咳嗽、可视粘膜发绀、心律不齐等症状随着用药时间延长越加明显并且停药后2周未见改善；乳酸脱氢酶、肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶在使用肾上腺素期间大幅升高,在停药后2周均降低但较试验前均升高且差异显著(P<0.05),电解质指标未见明显变化；胸部X线检查,试验前后18只实验犬VHS值差异显著(P<0.05)且试验后其值均超出正常范围。表明,部分狭窄腹主动脉结合皮下注射肾上腺素的方法可以确实、迅速的建立犬充血性心力衰竭模型。试验Ⅲ盐酸贝那普利对犬充血性心力衰竭的疗效研究本试验为探究盐酸贝那普利对犬充血性心力衰竭的治疗效果,将试验Ⅱ中充血性心力衰竭建模成功的18只犬随机分为3组,分别设定为对照组、盐酸贝那普利组和匹莫苯丹组,持续4周。通过观察患犬临床症状、血常规、血液生化和电解质以及胸部X线检查结果来评估盐酸贝那普利治疗充血性心力衰竭的效果。结果：各试验组血常规、电解质参数差异不显著(p>0.05)；乳酸脱氢酶、肌酸激酶和天门冬氨酸氨基转移酶两给药组与对照组相比差异显著(p<0.05),药物治疗组之间差异不显著(p>0.05)；药物治疗组的临床表现评分与对照组有显著性差异(p<0.05)；盐酸贝那普利治疗组显效67%(4/6),进步33%(2/6),无效0(0/6),总有效率100%(6/6),与匹莫苯丹治疗组无显著性差异(p>0.05),试验期间药物治疗组未出现于药物相关的不良反应。表明：盐酸贝那普利对诱导型犬充血性心力衰竭,持续治疗4周有较好效果。
【作者】王志敏；
【导师】张海彬；
【作者基本信息】南京农业大学，兽医，2013，硕士
【关键词】盐酸贝那普利；犬；安全性；临床疗效；充血性心力衰竭模型；

【参考文献】
[1]孙恩玉.价值工程在商业银行中的应用研究[D].北方工业大学,企业管理,2013,硕士.
[2]武彦峰,朱仲英.基于DTS组件的数据仓库的数据抽取工具的设计与实现[J].微型电脑应用,2004,03:1-3+9-65.
[3]文睿.分布式电磁—永磁混合悬浮系统的设计及特性研究[D].西安电子科技大学,电子与通信工程,2012,硕士.
[4]牛杰.诱发电位信号提取新方法的研究[D].大连理工大学,信号与信息处理,2004,硕士.
[5]王乔.安徽省池州市未成年人犯罪及其预防对策的调查[D].安徽大学,法律,2012,硕士.
[6]李娜,马静,孙书利.带多丢包和滞后随机不确定系统的最优线性估计[J].自动化学报.
[7]朱旭亚.低产尿素黄酒酵母代谢工程菌的构建[D].江南大学,发酵工程,2012,硕士.
[8]齐云峰.基于系统生物学方法的干扰素-γ和白介素-6信号转导通路建模以及抗癌药物诱导细胞凋亡机制的研究[D].东北师范大学,细胞生物学,2014,博士.
[9]袁青云,王福利,何大阔,张淑宁.考虑模型误差的浸出过程优化方法[J].控制与决策,2014,08:1408-1412.
[10]孙军.信贷规模对通货膨胀影响的实证分析[D].吉林大学,数量经济学,2013,硕士.
[11]杨明,孙志挥.一种基于前缀广义表的关联规则增量式更新算法[J].计算机学报,2003,10:1318-1325.
[12]肖宇馨.基于直边衍射效应作用下铬原子沉积纳米结构的三维分析[D].桂林电子科技大学,精密仪器及机械,2014,硕士.
[13]胡鹏飞.ULSI光刻图形线宽调制的优化研究[D].复旦大学,集成电路工程,2012,硕士.
[14]拉姆布织.现代化进程中西藏民间信仰的复兴及其与民族宗教的关系研究[D].西藏大学,中国少数民族史,2014,硕士.
[15]王渊博.基于MARPOL REG.23的油船货油舱溢油量细化计算方法研究[D].大连海事大学,船舶与海洋工程,2013,硕士.
[16]万中英,钟茂生,吴福英,方兰,胡珍新,王明文,黄淑娥.鄱阳湖区洪涝灾害遥感动态监测系统设计与实现[J].计算机工程与应用,2004,08:229-232.
[17]朱晓勇.基于WSN的配电柜温度监测系统的研制[D].山东大学,检测技术与自动化装置,2013,硕士.
[18]张颖.基于多壁碳纳米管/聚合物复合膜修饰电极的制备及其对苯二酚异构体的检测研究[D].重庆大学,2014.
[19]那拓扑.Z源充电机关键问题研究[D].哈尔滨工业大学,电机与电器,2014,硕士.
[20]王霆,刘维宁,李兴高,何海健.地铁施工影响邻近管线的研究现状与展望[J].中国铁道科学,2006,06:117-123.
[21]关龙.基于数字证书的远程移动支付系统设计与实现[D].东北大学,计算机应用技术,2011,硕士.
[22]桑旭.内质网分子伴侣29（ERp29）在胃癌中的表达特点及临床意义研究[D].蚌埠医学院,肿瘤学,2013,硕士.
[23]王颖茜.欧洲启蒙思想研究[D].四川外国语大学,外国哲学,2013,硕士.
[24]秦佳力.无线传感器网络节点部署优化及链路质量评估[D].太原科技大学,模式识别与智能系统,2014,硕士.
[25]赵钺.PPCPs类污染物在渭河沉积物上吸附行为研究[D].长安大学,2013.
[26]白伟宁,张大勇.雌雄同体植物的性别干扰及其进化意义[J].植物生态学报,2005,04:672-679.
[27]许京文.基于SIP-TRUNK的呼叫转接技术的设计与实现[D].西安电子科技大学,软件工程,2012,硕士.
[28]王晶.中石油第二建设公司竞争战略研究[D].兰州大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[29]黄文芝,倪国元.基于模糊相似系数的增量式聚类算法[J].微型机与应用,2004,10:56-58.
[30]金铁峰.BEZ235和TSA协同抑制肺癌机制及Ezrin蛋白的标志物作用研究[D].延边大学,病理学与病理生理学,2014,博士.
[31]关慧林,崔岩.列车滚动轴承故障特征获取和诊断[J].现代机械,2003,05:69-72.
[32]李振春,姚云霞,马在田,王华忠.基于参数多级优化的共反射面叠加方法及其应用[J].石油地球物理勘探,2003,02:156-161+220-108.
[33]万涛.氮素水平对大豆光合速率及产量的影响[D].东北农业大学,作物栽培学与耕作学,2013,硕士.
[34]许竹.电影植入广告的发展策略研究[D].南京师范大学,传播学,2012,硕士.
[35]魏冬梅.基于遥感影像滑坡边界自动提取方法的研究[D].西南交通大学,防灾减灾工程及防护工程,2013,硕士.
[36]梁尔昂.中小企业成长的财务基因研究[D].山东大学,企业管理,2014,博士.
[37]丁宁.博物馆展览陈列文案的翻译—交际翻译法[D].广东外语外贸大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[38]刘潇.腹胸腔微创手术机器人远心机构设计分析与阻力补偿研究[D].哈尔滨工业大学,机械电子工程,2013,硕士.
[39]王静波.基于DNA的数字艺术设计方法研究[D].东北石油大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[40]刘晓阳.基于SSH架构的采购销售系统的设计与实现[D].西安电子科技大学,软件工程,2011,硕士.
[41]韩香波.我国A股审计市场分所审计质量研究[D].吉林大学,会计,2013,硕士.
[42]袁园.AB家具公司市场营销策略研究[D].西南交通大学,工商管理,2013,硕士.
[43]孙森森.浅谈我国海洋石油工业及用泵的发展情况[J].水泵技术.1994(05)
[44]徐婧.防己等中药活性成分与DNA相互作用的研究[D].大连海洋大学,环境科学,2014,硕士.
[45]张程.针对英语为母语学习者的汉语量词教学策略探讨[D].西安外国语大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[46]姜乐.应用logistic回归研究生活方式对代谢综合征的影响[D].河北医科大学,流行病与卫生统计学,2014,硕士.
[47]王斯琴高娃.蒙古族大学生归因方式、学习动机与学习成绩的关系研究[D].内蒙古师范大学,应用心理学,2011,硕士.
[48]熊裕娟.多种话语，多面沈浩[D].安徽大学,新闻学,2013,硕士.
[49]陈薇薇.我国企业所得税优惠法律制度研究[D].浙江工商大学,经济法学,2013,硕士.
[50]李才明.β-环糊精葡萄糖基转移酶在枯草杆菌中的分泌表达及其热稳定性研究[D].江南大学,食品科学,2014,博士.