IL12-IFNγ通路因子基因多态性及表达水平与脊柱结核的相关性研究

【摘要】第一章IFNy、IFNyR、IL12、IL12R基因单核苷酸多态性与脊柱结核的相关性研究目的：探讨IFNy、IFNyR、IL12、IL12R基因单核苷酸多态性与脊柱结核易感性的关系。方法：在2010年12月至2012年12月期间,纳入符合诊断标准的新发脊柱结核患者104例、正常人群106例,应用聚合酶链式反应(PCR)和DNA直接测序法检测两组人群基因多态位点：IFNG:rs2430561;IFNGR1:rs2234711、rs7749390、rsl327474;IL12B:rs3212227;IL12RB1:rs436857、rs393548的单核苷酸基因多态性,统计各等位基因和各基因型频率,分析各位点等位基因及基因型与脊柱结核易感性之间的关系。结果：1.脊柱结核组中,IFNGrs2430561的A和T两种等位基因频率分别为29.8%、70.2%,脊柱结核组中AA,AT,TT基因型的分布频率分别为10.6%、38.5%、53%,与对照组比较,脊柱结核组等位基因频率(p=0.0242)和基因型分布(p=0.048)存在明显统计学差异,患者组等位基因A和基因型AA比例高于正常人组,表明此位点多态性与脊柱结核的发生相关,A等位基因(OR=1.67,CI=[1.067-2.611])及AA基因型(OR=4.566,95%CI=[1.211-17.210])是罹患脊柱结核的风险因素。2.脊柱结核组中,IFNGR1rs2234711的C和T两种等位基因频率分别为62.5%、37.5%,CC,CT,TT基因型的分布频率分别为40.4%、44.2%、15.4%,与对照组相比较,rs2234711的等位基因频率(P=0.585)及基因型分布(P=0.799)不存在统计学差异,此位点多态性与脊柱结核的发生无关。3.脊柱结核组中,IFNGR1rs7749390的T和C两种等位基因频率分别为40.9%、59.1%,脊柱结核组中的TT,CT,CC基因型的分布频率分别为18.3%、45.2%、36.5%,与对照组相比较,rs7749390的等位基因频率(P=0.872)及基因型分布(P=0.921)不存在统计学差异,此位点多态性与脊柱结核的发生无关。4.脊柱结核组中,IFNGR1rs1327474的A和G两种等位基因频率分别为87.5%、12.5%,AA,AG,GG基因型的分布频率分别为75%、25%、0,与对照组相比较,rs1327474的等位基因频率(P=0.720)及基因型分布(P=0.367)不存在统计学差异,此位点多态性与脊柱结核的发生无关。5.脊柱结核组中,IL12Brs3212227的A和C两种等位基因频率分别为60.1%,39.9%,AA,AC,CC基因型的分布频率分别为34.6%、51%、14.4%,与对照组比较,rs3212227的等位基因频率(P=0.309)及基因型分布(P=0.479)不存在统计学差异,此位点多态性与脊柱结核的发生无关。6.脊柱结核组中,IL12BR1rs436857的A和G两种等位基因频率分别为15.4%,84.6%,对照组中分别为0.75%,92.5%。脊柱结核组中的GG,AG,AA基因型的分布频率分别为72.1%、25%、2.9%,对照组中三种基因型的分布频率分别为84.9%,15.1%,0%。脊柱结核组等位基因频率(P=0.012)和基因型分布(P=0.035)与对照组相比存在明显统计学差异,患者组等位基因A和基因型AA比例高于正常人组,表明此多态位点与脊柱结核相关,携带等位基因A(OR=2.2272,95%CI=[1.182-4.197])是罹患脊柱结核的风险因素。7.脊柱结核组中,IL12BR1rs393548的T和A两种等位基因频率分别为88.7%,11.3%,TT,AT,AA基因型的分布频率分别为78%、24%、2%,与对照组比较,两组对象间rs393548的等位基因频率(P=0.443)和基因型分布(P=0.557)不存在统计学差异,此位点多态性与脊柱结核的发生无关。8.IFNGR1rs2234711rs7749390rsl327474三个多态位点经连锁不平衡检测表明：rs223711和rs7749390处在同一个连锁框内,可以进行单倍型分析。rs223711和rs7749390多态位点C-T单倍型是脊柱结核的风险因素(P<0.005,OR=10.838,95%CI=[1.376～85.374])。IL12BR1rs436857rs393548两个多态位点经检测不存在连锁不平衡(D’=0.854,r2=0.665),不能进行单倍型分析。结论：1.IFNGrs2430561基因多态性与脊柱结核发病相关,A等位基因及AA基因型是脊柱结核的危险因素。2.IL12RB1rs436857基因多态性与脊柱结核发病相关,A等位基因是脊柱结核的危险因素。3.IFNGR1rs2234711,rs7749390,rsl327474,IL12Brs3212227,IL12RB1rs393548多态位点基因多态性与脊柱结核发病无关。4.IFNGR1多态位点rs2234711和rs7749390CT单倍型是脊柱结核的风险因素,携带CT单倍型的人群罹患脊柱结核的风险更高。第二章人血清干扰素γ与白细胞介素12表达水平及其影响因素与脊柱结核的相关性研究目的：探讨血清IFNy、IL12浓度与脊柱结核的相关性,探讨血清IFNy、IL12表达水平与其编码基因多态位点基因多态性的关系。方法：在2010年12月至2012年12月期间,纳入符合诊断标准的新发脊柱结核患者104例、正常人群106例,应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)险测两组人群患者血清IFNy、IL12浓度,结合已经测得的IFNG、IL12B基因型,探讨血清IFNy、IL12浓度与脊柱结核之间的相关性以及血清IFNγ、IL12表达水平与其编码基因多态位点基因多态性的关系,分析单核苷酸基因多态性影响脊柱结核发生发展的机制。结果：脊柱结核组患者血清IFN-γ平均浓度为28.19±8.27pg/ml,对照组血清IFN-γ平均浓度为39.54±10.14pg/ml,差异有统计学意义(t=-8.89,P<0.001)；脊柱结核组患者血清IL12平均浓度为55.11±13.13pg/ml,对照组血清几12平均浓度为73.16±15.90pg/ml,差异有统计学意义(t=-8.967,P<0.001)。血清IFNγ、EL12浓度可以作为临床辅助诊断脊柱结核的血清学指标。IFNGrs2430561AA基因型可引起血清IFNy浓度降低；而IL12Brs3212227位点多态性与血清IL12浓度无明显相关性,IL12血清水平降低可能是其它因素造成的。结论：1.脊柱结核患者的血清IFNyγ、IL12浓度低于正常人。2.IFNGrs2430561AA基因型可引起血清IFNy浓度降低；IL12Brs3212227位点多态性与血清IL12浓度无明显相关性。
【作者】伍平；
【导师】王锡阳；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】脊柱结核；干扰素γ；白细胞介素12；基因多态性；

【参考文献】
[1]李英环.高速图像数字记录同步精度检测系统设计与实现[D].哈尔滨工业大学,飞行器设计,2013,硕士.
[2]邹艳.腔光机械系统中电磁感应透明的理论研究[D].华中科技大学,光学,2013,硕士.
[3]魏忠斌.提升小波有限元的单元构造研究[D].西安建筑科技大学,机械电子工程,2013,硕士.
[4]孟东利,孙金华,杨少军,JamilMemon,王超,耿建新.碳纳米材料组装结构制备及功能化应用[A].中国化学会.中国化学会第29届学术年会摘要集——第30分会：低维碳材料[C].中国化学会:,2014:1.
[5]王成山,杨占刚,王守相,车延博.微网实验系统结构特征及控制模式分析[J].电力系统自动化,2010,01:99-105.
[6]金华.路径纠缠的集成化产生和操控：从体块光学超晶格到波导芯片[D].南京大学,物理学,2014,博士.
[7]陈培云.Ag（Ⅲ）配合物化学发光体系与发光机理及其在药物分析中的应用研究[D].河北大学,2010.
[8]张玉红.新型农村合作医疗制度影响农民医疗服务利用的实证研究[D].山东大学,财政学,2013,硕士.
[9]季平.微地震相自动化解释及其应用[J].石油地球物理勘探,1993,03:354-361+378+324.
[10]毛江鸿,崔磊,何勇,金伟良,王金权,王麒.基于分布式光纤的钢筋混凝土锈胀开裂监测试验研究[J].传感技术学报,2014,08:1147-1153.
[11]费丽华.中韩合作企业人力资源网的设计与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[12]田立环.商业智能推开制造业应用之门[J].中国制造业信息化,2005,08:36-37.
[13]秦显营.聚丙烯腈纤维在热处理过程中的结构演变与控制[D].东华大学,2012.
[14]闫仁凯.基于GIS的三维数字校园系统的设计与实现[D].西安科技大学,地图学与地理信息系统,2013,硕士.
[15]叶慧.汉语虚假言语行为语用研究[D].广西师范大学,汉语言文字学,2003,硕士.
[16]周乔皇.大型复杂曲面船体外板成形工艺参数自学习专家系统[D].广东工业大学,控制工程,2014,硕士.
[17]吴莹莹.我国硕士研究生政治信仰教育研究[D].大连海事大学,马克思主义理论,2013,硕士.
[18]罗珊.三效催化转化器快速起燃的燃烧控制方法研究[D].长沙理工大学,机械工程（专业学位）,2013,硕士.
[19]麻盼盼.马克思主义科技创新型人才素质提升问题探索[D].苏州大学,马克思主义基本原理,2012,硕士.
[20]胡小姗.汪道昆碑传文研究[D].安徽大学,中国古代文学,2014,硕士.
[21]阚晶.专利制度对生物遗传资源的保护研究[D].广西师范大学,法学理论,2013,硕士.
[22]韩立新.对搜索引擎中评分方法的研究[J].电子学报,2005,11:176-178.
[23]辛妍.第三只眼看材料产业与环保[J].新经济导刊,2014,03:79-84.
[24]李航.论叶芝的悖论艺术[D].四川外国语大学,英语语言文学,2013,硕士.
[25]杨毅.顾客参与服务补救对重购意愿的影响研究[D].重庆大学,企业管理,2014,硕士.
[26]张梅.集中与非集中纠正性反馈在中国大学生英语写作课中的对比研究[D].山东大学,英语语言文学,2013,硕士.
[27]孙雨.电场耦合无线电能传输系统耦合机构研究[D].重庆大学,控制科学与工程,2014,硕士.
[28]胡琦,张海,许四法,陈仁朋.重塑饱和杭州黏土压缩特性试验研究[J].浙江工业大学学报,2014,02:190-193+198.
[29]李建华.中国各地区货币购买力的比较研究[D].华东师范大学,政治经济学,2013,硕士.
[30]张桂录.高空间—高光谱分辨率的遥感图像城市场景分类识别研究[D].哈尔滨工业大学,信息与通信工程,2014,硕士.
[31]康倩.论我国公司解散清算中债权人利益的保护[D].中国社会科学院研究生院,商法学（专业学位）,2014,硕士.
[32]许湘津.房地产供应链关键业务流程协同管理研究[D].云南财经大学,企业管理,2013,硕士.
[33]戴军湘,李陶,李燕辉.Web日志挖掘技术及其在电子商务中的应用[J].科学技术与工程,2005,15:1081-1086.
[34]井光明.几类本原有向图的Scrambling指数及m-Competition指数[D].中北大学,组合数学,2013,硕士.
[35]薛飞.上海某深基坑支护工程设计、监测与数值模拟[D].天津大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[36]宋艳伟.唐人离魂小说研究[D].辽宁大学,中国古代文学,2012,硕士.
[37]隋淼.基于Arnold置乱和变换域的医学图像鲁棒水印算法研究[D].海南大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[38]黄玲.基于EVA的我国商业银行绩效评价研究[D].吉林财经大学,会计学,2014,硕士.
[39]李伟荣,阮健,任燕,白继平.2D阀控差动缸式电液激振器振动波形研究[J].农业机械学报,2013,10:266-271.
[40]浩君.第二届智慧学习环境国际研讨会暨浙江省教育技术2012学术论坛10月在浙江工业大学举行[J].远程教育杂志,2012,05:107.
[41]尹瑞凤,杨发岭.从统计学的发展趋势谈统计教育的改革[J].统计教育,2005,06:51-53.
[42]宋蕊.资源型区域经济转型升级的路径及对策研究[D].西安建筑科技大学,行政管理,2013,硕士.
[43]来常伟,孙莹,杨洪,张雪勤,林保平.通过“点击化学”对石墨烯和氧化石墨烯进行功能化改性[J].化学学报,2013,09:1201-1224.
[44]胡英娜.我国纺织业财务综合评价体系优化及应用研究[D].中国海洋大学,会计（专业学位）,2014,硕士.
[45]刘宁钟.高维条码识别技术和编码理论的研究[D].南京理工大学,2003.
[46]豆瑞果.基于RS-SVM的房地产投资风险评价研究[D].河北工程大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[47]赵燕.基于柔性含氮羧酸配体的配位聚合物的合成、结构及性能研究[D].郑州大学,无机化学,2013,硕士.
[48]王瑾.西北半干旱区卷云的激光雷达探测及其辐射效应的模拟研究[D].兰州大学,大气物理学与大气环境,2013,硕士.
[49]魏婧楠.大数据时代天津公安信息化建设研究[D].天津大学,公共管理,2013,硕士.
[50]谢燕.全膝关节置换术后不同镇痛方法的比较研究[D].苏州大学,麻醉学,2014,硕士.