血浆miRNAs预测结肠癌远处转移和化疗耐药性研究

【摘要】第一部分血浆miRNAs预测结肠癌远处转移和化疗耐药性研究目的：在临床中,结肠癌转移和耐药性的预测十分重要,但是却没有一定的标准。本研究旨在调查血清miRNAs的动态监测是否可以预测转移、耐药性和预后。方法：研究采用实时PCR方法在手术和化疗后的不同时间点测定15例结肠癌患者的血清miR-155、miR-200c和miR-210水平,为期3年。结果：与健康受试者相比,我们观察到结肠癌患者的血清和肿瘤组织中miR-155、miR-200c和miR-210的水平明显增高。研究将手术和化疗之后的3年随访期间预后良好患者的血清miRNAs水平达到健康对照组血清miRNAs水平。复发和远端转移患者的血清miR-155、miR-200c和miR-210维持在一个较高的水平上或在降低后短时间内又再次升高。在化疗缓解良好的转移性肿瘤患者中,miR-200c和miR-210的再次升高比miR-155更为显著。与此相反,在化疗耐药型患者中,miR-155的再次升高比miR-200c和miR-210显著。结论：本研究表明,结肠癌手术和化疗后再次升高或保持较高的血清miR-155水平是化疗耐药性的一个标志,而高和／或重新升高的miR-155、miR-200c和miR-210水平则预示了肿瘤的局部复发、远端转移和不良预后。第二部分miR-200c在结肠癌中的作用及相关分子机制研究背景：miR-200c的表达已被广泛报道在肿瘤组织和大肠癌患者的血清中升高,并已发现与预后较差相关。然而,miR-200c如何调节结肠癌细胞凋亡,存活,侵袭,转移以及肿瘤生长仍有待阐明。目的：本研究旨在探讨了miR-200c在结肠癌发展的作用和相关机制。方法：通过实时PCR测定101结肠癌患者肿瘤组织及肿瘤周围组织中miR-200c的表达,沉默结肠癌HCT-116和HT-29细胞miR-200c的表达以对miR-200c的反义mRNA的腺病毒进行表达。Westernblot检测PTEN,p53的Ser15,PP1和蛋白水平的活化的caspase-3在HCT-116和HT-29细胞的表达作用。结果：miR-200c在结肠癌患者肿瘤组织的表达显著高于其癌旁组织。TNM分期,淋巴结转移和结肠癌的侵袭与miR-200c的表达升高显著相关。沉默的miR-200c的表达显著诱导细胞凋亡,抑制长期生存,侵袭和转移,延迟异种移植肿瘤在HCT-116和HT-29肿瘤细胞中的生长。重要的是,沉默的miR-200c的表达可使Ara-C的治疗效果增强。沉默的miR-200c的表达的作用与PTEN蛋白和在HCT-116和HT-29细胞中PTEN蛋白表达的p53Ser15的磷酸化水平的上调相关。结论：miR-200c作为结肠癌的原癌基因通过调节肿瘤细胞凋亡、存活、侵袭和转移,以及通过抑制PTEN表达和p53磷酸化的调节肿瘤细胞的凋亡,存活,侵入和转移而发挥作用的。
【作者】陈建梅；
【导师】胡铁辉；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】结肠癌；miRNA；转移；化疗耐药；预后；miR-200c；细胞凋亡；PTEN；P53；PP1；

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