PARP-1在人脑胶质瘤中的表达及其抑制剂BMN-673对胶质瘤细胞治疗的增敏作用

【摘要】目的：本实验拟研究人脑胶质瘤组织中PARP-1mRNA的表达；观察给予替莫唑胺、PARP-1抑制剂BMN-673后胶质瘤细胞中PARP-1的表达；然后对胶质瘤U251、U87细胞系予以PARP-1抑制剂BMN-673与替莫唑胺单独用药及联合用药,通过彗星实验观察细胞的DNA损伤；通过CCK-8试验、流式细胞术观察细胞增殖抑制、细胞凋亡及细胞周期阻滞水平,以初步探讨PARP-1抑制剂BMN-673与替莫唑胺联用治疗胶质瘤的可能机制,并为其临床治疗提供基础理论依据。方法：收集中南大学湘雅医院神经外科2013年10月至2014年01月35例新鲜胶质瘤、5例新鲜正常脑组织标本,用定量RT-PCR测定其肿瘤正常组组织间的PARP-1mRNA表达差异及与胶质瘤病理分级的关系。对恶性星形胶质瘤细胞系U251、恶性胶质母细胞瘤细胞系U87予以替莫唑胺、PARP-1抑制剂BMN-673处理,并通过RT-PCR测定其PARP-1的表达情况。对胶质瘤细胞予以替莫唑胺、BMN-673单独及联合用药,通过彗星实验检测DNA损伤,CCK-8试验检测细胞生长抑制、流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期阻滞情况。结果：胶质瘤组织中PARP-1mRNA的表达水平比正常脑组织显著升高,具有统计学意义(P<0.01)；肿瘤不同级别间PARP-1mRNA表达量存在差异,具有统计学意义(P=0.01)。对胶质瘤细胞予以替莫唑胺、BMN-673及联合用药后,PARP-1mRNA表达水平较正常培养组存在差异,具有统计学意义(P<0.05)。替莫唑胺与BMN-673联合用药后,U251、U87细胞的DNA损伤加重,增殖受到明显抑制,细胞凋亡增加,细胞周期G2/M期受到阻滞。结论：1.PARP-1mRNA的表达在胶质瘤组织中明显增高,且与病理级别呈正相关；2.予以PARP-1抑制剂BMN-673并与常用化疗药物TMZ联用,胶质瘤细胞中PARP-1mRNA表达升高;3.PARP-1抑制剂BMN-673对替莫唑胺在胶质瘤细胞治疗中有增敏作用。PARP-1有望成为胶质瘤分子靶向治疗的一个治疗靶点,PARP-1抑制剂BMN-673有望成为DNA损伤类化疗药物的增敏剂。
【作者】曹奕强；
【导师】姜冰；马志明；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】胶质瘤；PARP-1；BMN-673；U251；U87；

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