cGAS/STING信号通路关键因子在SLE中的表达及Ⅰ型IFNs与疾病活动指标的相关性分析

【摘要】目的：研究系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中cGAS/STING信号通路关键分子的表达,并分析SLE患者血清中I型干扰素(IFNs)的表达及其与疾病活动指标的相关性。方法：①根据SLEDAI评分将SLE患者分为SLE高活动组(SLEDAI评分≥10分)、SLE低活动组(SLEDAI评分<10分)②qRT-PCR法检测SLE高活动组、SLE低活动组患者及正常对照者PBMC中cGAS/STING信号通路关键分子cGAS、STING、TBK1、IRF3以及Ⅰ型IFNsmRNA的表达。③WesternBlot法检测SLE高活动组、SLE低活动组患者及正常对照者PBMC中IRF3蛋白的表达。④ELISA法检测SLE高活动组、SLE低活动组患者及正常对照者血清中IFNα、IFNβ蛋白水平的表达,并分析其与SLE疾病活动度、自身抗体、血清学指标以及部分临床症状的相关性。结果：①SLE高活动组、SLE低活动组及正常对照组间PBMC中cGAS、TBK1、STING、IFNβ的mRNA表达水平均无显著差异,SLE低活动组较正常对照组PBMC中IRF3mRNA水平显著降低,SLE高活动组患者PBMC中IFNαmRNA水平较正常对照组显著降低。②WesternBlot结果显示,三组间PBMC中IRF3蛋白表达水平无显著差异。③SLE高活动组患者血清IFNa水平较SLE低活动组和正常对照组均显著增高,且SLE高活动组血清IFNa水平约为SLE低活动组与正常对照组的2倍。SLE高活动组、SLE低活动组血清IFN-β较正常对照组均显著增高(约3-4倍),SLE高活动组患者血清IFN-β水平与低活动组间无显著差异。④SLE血清IFNa水平与SLEDAI评分呈正相关,与病程呈负相关,与抗dsDNA抗体、ANuA、补体C4及狼疮肾炎有关有关,SLE血清IFNβ水平与ANA滴度呈正相关。结论：①SLE患者组PBMC中存在cGAS/STING信号通路关键因子的表达；②I型干扰素在SLE患者血清中表达增高,且与SLEDAI评分、自身抗体等疾病活动指标具相关性。
【作者】吴俊娇；
【导师】左晓霞；张华莉；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】系统性红斑狼疮；cGAS；STING；细胞质DNA识别信号通路；Ⅰ型干扰素；

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