扶正抑瘤法对晚期前列腺癌患者生存期的影响及预后分析

【摘要】研究背景：前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一,在欧洲,每年新确诊的前列腺癌多达260万,占男性肿瘤的11%,占欧盟死亡人数的9%。在美国前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中居第一位,死亡率居第二位。我国前列腺癌患者的发病率虽低于西方国家,其发病率位于泌尿生殖系恶性肿瘤的第3位,并呈逐渐上升的趋势。由于前列腺癌的发病临床早期症状少,50～80%以上患者就诊时往往已到晚期,失去了根治性手术的时机。目前内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法,但经过中位时间14-30个月治疗后,几乎所有患者病变都逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌,这为晚期前列腺癌的临床治疗提出了难题。晚期前列腺癌患者最终都将产生激素抵抗,导致肿瘤进展,患者病情恶化,而当前包括化疗、放疗、同位素治疗在内的多种治疗方法其临床疗效尚不满意。经过多年的探索,2008年我院专科吕立国对142例晚期前列腺癌患者在规范内分泌治疗的基础上加用中医扶正抑瘤方药治疗,症状改善有效率为81.0%,潮热症状发生率为22.4%,骨质疏松发生率为13.8%,乳房肿痛发生率为11.7%。2010年我院专科古炽明在前期证候调查的基础上,对激素非依赖性前列腺癌患者采取扶正抑瘤法治疗,结果显示扶正抑瘤法对改善激素非依赖性前列腺癌临床症状的有效率为78.94%。我院统计2005年至2011年在广东省中医院泌尿外科住院的209例晚期前列腺癌患者的随访资料显示,相当多的患者生活质量改善,转化为激素非依赖性前列腺癌及激素难治性前列腺癌患者的时间明显延长,患者PSA水平等客观检查指标同步好转,个别病人甚至达到临床痊愈。我院的前期研究还发现,在影响PSA及骨转移指标等方面,扶正抑瘤法干预措施在前列腺癌骨转移治疗过程中与现代医学的内分泌及同位素治疗可能具有协同作用,共同达到“祛邪”的目的。中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌逐渐显现出其临床优势,中医理论强调整体观,针对晚期前列腺癌患者的病因病机特点而辨证施治,能够提高患者的耐受性和依从性,改善生活质量,提高临床疗效,还可减少激素副作用及并发症。但应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌的生存期是多少呢?预后因素有哪些呢?目前尚未见相关报道,基于此设立本研究。目的：探讨扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌的临床疗效,从607例前列腺癌患者数据库中筛选出符合条件的213例晚期前列腺癌患者进行回顾性分析,初步探索扶正抑瘤法对晚期前列腺癌生存期的影响,并探讨生存期与患者年龄、体重指数、基础疾病、疾病发展阶段、病理分期、肝肾功能、电解质、营养状况的相关性,探索中医扶正抑瘤法的治疗效果及生存预后因素,以指导临床实践,同时为进一步临床研究提供依据。方法：建立前列腺癌数据库,回顾性分析2002年12月17日至2013年5月15日广东省中医院213例晚期前列腺癌患者,并对资料库病人进行随访追踪,记录其生存时间,对随访患者BMI指数、检验指标、Gleason评分、临床分期、疾病发展阶段进行数据分析,运用SPSS18.0统计软件,采用一元性相关回归分析判定预后因素,采用单因素Cox回归分析判定预后因素,选取有显著统计学意义的相关因素进入多因素Cox回归分析。生存率分析运用寿命表法和Kaplan-Meier法,制定相关生存益线图,对两组或多组生存率进行比较时,应用Longrank检验方法。P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1.应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌患者中位生存时间为56.81个月,5年累积生存率为44%,标准误为3%,患者5年累积生存率的95%置信区间为44%±1.96×3%,即(38.12%,49.88%)。AIPC的中位生存时间为27个月,HRPC的中位生存时间为22个月。2.本次研究发现晚期前列腺癌证型分布最主要的影响因素是气虚、血虚、阴虚、阳虚、气滞、血淤、痰浊、湿热、毒邪,与肺、脾、肾三脏有关；其中气虚占92.9%、血淤占80.7%、肾占70.4%、阳虚占60.5%、痰浊占36.6%、脾占35.2%、湿热占28.6%。3.对213例晚期前列腺癌患者的治疗方式进行了统计分析,所有患者均行中医扶正抑瘤治疗,其中IHT治疗者有120例,MAB治疗者有47例,放疗35例,化疗11例。对去势方案进行了探讨,手术去势组的中位生存时间为49个月,药物去势组的中位生存时间为72个月,对两个组的生存率进行Logrank检验的结果：Χ2=8.453,P=0.004,药物去势组的疗效好于手术去势组。对内分泌治疗方案进行了探讨,IHT组的中位生存时间为50个月,MAB组的中位生存时间为56个月,对两个组的生存率进行Logrank检验的结果：Χ2=0.668,P=0.414>0.05,IHT组的疗效与MAB疗效无差异。对内分泌治疗药物选择上进行了探讨,比卡鲁胺组的中位生存时间为56个月,氟他胺组的中位生存时间为58个月,对两个组的生存率进行Logrank检验的结果：Χ2=0.779,P=0.378>0.05,比卡鲁胺组的疗效与氟他胺组疗效无差异。4.高血压组的中位生存时间为45个月,非高血压组的中位生存时间为65个月,对两个组的生存率进行Logrank检验的结果：Χ2=3.111,P=0.078>0.05,无统计学意义,高血压组的生存预后与非高血压组之间无明显差异。糖尿病组的中位生存时间为46个月,非糖尿病组的中位生存时间为60个月,对两个组的生存率进行Logrank检验的结果：Χ2=3.207,P=0.073>0.05,无统计学意义,糖尿病组的生存预后与非糖尿病组之间无明显差异。5.对晚期前列腺癌患者相关检验指标与生存期的相互关系进行了探讨,检验指标有血清氯,血清钾,血清白蛋白,非结合胆红素,血清球蛋白,碱性磷酸酶,尿比重,血小板计数,肌酐,白细胞计数,谷草转氨酶,红细胞计数,血尿素氮,结合胆红素,血清钠,血红蛋白,血清总蛋白,谷丙转氨酶,总胆红素19个影响指标与前列腺肿瘤生存期之间的相关性,用方差分析对包含常数项的回归方程作显著性检验。Regression回归,SS回归=21137.174,其自由度为19,MS回归=1112.483；Residual残差,SS残差=182263.695,其自由度为164,MS残差=1111.364。F=MS回归/MS残差=1.001；可见经F显著性检验,F=1.001,p=0.463>0.05差异无显著性意义,通过相关方差分析未发现与生存期存在相关性。6.本次研究也探讨了身高、体重与生存期的相关性,用方差分析对包含常数项的回归方程作显著性检验。Regression回归,SS回归=470.576,其自由度为1,MS回归=470.576：Residual残差,SS残差=89050.501,其自由度为128,MS残差=695.707。F=MS回归/MS残差=0.676；可见经F显著性检验,F=0.676,p=0.412>0.05差异无显著性意义,研究发现体重指数与生存期不存在相关性。7.本研究从年龄方面进行了生存期的探讨,78岁以上年龄组的中位生存时间为68个月,78岁以下年龄组的中位生存时间为50个月,对两个组的生存率进行Logrank检验的结果：胙7.97,P=0.005<0.05,有统计学意义,可以认为这两组的生存率存在差异,78岁以上年龄组的生存期长于78岁以下年龄组。8.本研究从病理评分上进行了生存期的探讨,Gleason评分<8分组的中位生存时间为68个月,Gleason评分≥8分组的中位生存时间为45个月,对两个组的生存率进行Logrank检验的结果：Χ2=25.19,P=0.000<0.05,有统计学意义,可以认为这两组的生存率存在差异,Gleason评分<8分组的生存预后好于Gleason评分≥18分组。结论：1.应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌患者中位生存时间为56.81个月,5年累积生存率为44%,标准误为3%,患者5年累积生存率的95%置信区间为44%±1.96×3%,即(38.12%,49.88%)。AIPC的中位生存时间为27个月,HRPC的中位生存时间为22个月。2.本次研究发现晚期前列腺癌证型分布最主要的影响因素是气虚、血虚、阴虚、阳虚、气滞、血淤、痰浊、湿热、毒邪,与肺、脾、肾三脏有关；其中气虚占92.9%、血淤占80.7%、肾占70.4%、阳虚占60.5%、痰浊占36.6%、脾占35.2%、湿热占28.6%。3.对213例晚期前列腺癌患者的治疗方式进行了统计分析,所有患者均行中医扶正抑瘤治疗,其中IHT治疗者有120例,MAB治疗者有47例,放疗35例,化疗11例。对去势方案进行了探讨,手术去势组的中位生存时间为49个月,药物去势组的中位生存时间为72个月,药物去势组的疗效好于手术去势组。对内分泌治疗方案进行了探讨,IHT组的中位生存时间为50个月,MAB组的中位生存时间为56个月,IHT组的疗效与MAB组疗效无差异。对内分泌治疗药物选择上进行了探讨,比卡鲁胺组的中位生存时间为56个月,氟他胺组的中位生存时间为58个月,比卡鲁胺组的疗效与氟他胺组疗效无差异。4.老年前列腺癌患者病期晚,病变范围较广泛,多脏器受侵多,体质状态相对差,合并病多,其中高血压、糖尿病比较常见,合并病和恶性肿瘤同时存在常使老年患者受到双重甚至多重打击,会加重基础疾病的恶化甚至死亡。故临床工作中要积极治疗基础疾病,医护人员要告知患者相关的生活指导与调理,减少相关死亡。5.对晚期前列腺癌患者相关检验指标与生存期的相互关系进行了探讨,检验指标有血清氯,血清钾,血清白蛋白,非结合胆红素,血清球蛋白,碱性磷酸酶,尿比重,血小板计数,肌酐,白细胞计数,谷草转氨酶,红细胞计数,血尿素氮,结合胆红素,血清钠,血红蛋白,血清总蛋白,谷丙转氨酶,总胆红素19个影响指标与前列腺肿瘤生存期之间的相关性,通过相关方差分析未发现与生存期存在相关性。6.本次研究也探讨了身高、体重与生存期的相关性,研究发现体重指数与生存期不存在相关性。7.本次研究探讨了高血压、糖尿病与生存期之间的关系,研究结果得知高血压组的中位生存时间为45个月,非高血压组的中位生存时间为65个月；糖尿病组的中位生存时间为46个月,非糖尿病组的中位生存时间为60个月,各组之间与生存期无明显相关性。8.本研究从年龄方面对生存期进行了探讨,78岁以上年龄组的中位生存时间为68个月,78岁以下年龄组的中位生存时间为50个月,78岁以上年龄组的生存期长于78岁以下年龄组。9.本研究从病理评分上进行了生存期的探讨,Gleason评分<8分组的中位生存时间为68个月,Gleason评分≥8分组的中位生存时间为45个月,Gleason评分与生存期具有相关性。Gleason评分越高,生存期越短；Gleason评分越低,生存期越长。Gleason评分可作为预测评判前列腺癌生存的一个重要因子。
【作者】傅伟；
【导师】陈志强；
【作者基本信息】广州中医药大学，中医外科学（专业学位），2014，博士
【关键词】前列腺癌；数据库；生存期；预后分析；临床优势；

【参考文献】
[1]张有为.原子层沉积工艺在石墨烯上沉积高K栅介质研究[D].温州大学,凝聚态物理,2012,硕士.
[2]刘振均,金觉森,胡伯康.宝钢1号高炉开炉实践[J].炼铁.1997(06)
[3]李妍.我国金融商品销售行为的适合性原则与说明义务研究[D].西北大学,经济法学,2013,硕士.
[4]肖丹.边三岗《芙蓉屏记》研究[D].淮北师范大学,文艺学,2014,硕士.
[5]褚晓红.牛乳中α-酪蛋白三种ELISA检测方法的研究[D].吉林大学,预防兽医学,2014,硕士.
[6]王勤.黄山市休宁县村镇建设管理研究[D].安徽大学,行政管理,2013,硕士.
[7]沈宝刚.非物质文化遗产保护视野下民俗体育文化研究[D].华中师范大学,体育教育训练学,2013,硕士.
[8]邱艳璐.互文性理论下的新闻汉译方法[D].西安外国语大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[9]葛平.退休知识分子精神关爱服务的社会工作介入研究[D].南京农业大学,社会工作,2013,硕士.
[10]方原柏.有关皮带秤应用问题的思索[J].冶金自动化,2008,03:55-58+62.
[11]周育红.生物转盘法同步亚硝酸型脱氮研究[D].贵州师范大学,环境科学,2004,硕士.
[12]高兴娜.间歇精馏—吸附耦合过程的研究[D].天津大学,制药工程,2013,硕士.
[13]李荟.中亚五国消除贫困策略研究[D].华东师范大学,外交学,2013,硕士.
[14]柳岩.城市污水处理厂污水处理过程中CH_4排放规律研究[D].北京林业大学,环境科学,2013,硕士.
[15]王金蕴.青娥方对破骨细胞性骨吸收调控作用的实验研究[D].福建中医药大学,中西医结合临床,2014,硕士.
[16]马佳.富士康成都科技园人力资源培训管理体系建设研究[D].吉林大学,工商管理,2014,硕士.
[17]何勇男.哈尔滨城市旅游品牌定位研究[D].哈尔滨理工大学,企业管理,2012,硕士.
[18]程兰雅.二茂铁修饰的寡肽类功能材料及染料修饰的氧化石墨烯功能材料的研究[D].华东理工大学,2012.
[19]刘枝辰,俞腾,谭力.桥梁结构安全健康监测的技术方法探究[J].科技通报,2013,05:87-92.
[20]巩曰情.基于地域性的山地建筑设计研究[D].北京交通大学,2014.
[21]邱泗华.我国社区居家养老服务发展路径研究[D].南昌大学,社会保障,2014,硕士.
[22]张芝兰.基于战略的企业业绩评价体系构建研究[D].西安建筑科技大学,企业管理,2004,硕士.
[23]崔宇.基于钌（Ⅱ）配合物的次氯酸根特异性磷光探针的制备与应用[D].大连理工大学,分析化学,2013,硕士.
[24]张目然.直流牵引系统杂散电流及轨电位相关问题研究[D].华南理工大学,电气工程,2012,硕士.
[25]葛伦.铷蒸气激光器中碰撞能量转移和光电离效应的研究[D].国防科学技术大学,光学工程,2012,硕士.
[26]戚伟军.江门市社会保险数据与应用大集中系统建设[D].重庆大学,2005.
[27]杨瑞璐.中国移民文学在德国[D].南京大学,德语语言文学,2013,硕士.
[28]耿淑琴.RoboCup小型足球机器人紧急避碰问题的研究[D].天津大学,机械制造及其自动化,2004,硕士.
[29]王颖.层状周期性结构在地铁隔振中的应用[D].北京交通大学,2014.
[30]黄佳玲.粗糙集在不完备数据分析中的理论与方法研究[D].江苏科技大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[31]胡伟华.GNSS软件接收机定位解算模块设计与实现[D].江苏科技大学,控制工程,2013,硕士.
[32]龚自振.Internet网上信息资源开发利用[J].情报探索,2001,01:30-32.
[33]张小龙.中美影子银行发展、运行及借鉴研究[D].西南民族大学,金融（专业学位）,2013,硕士.
[34]王鹏.贺麟学术救国思想研究[D].湖北大学,专门史,2011,硕士.
[35]周健.新疆紫草化学成分研究及根与茎残基成分的比较[D].成都中医药大学,中药学,2012,硕士.
[36]杨自洁.原料乳中碳水化合物掺伪鉴别技术研究[D].中南林业科技大学,农产品加工及贮藏,2014,硕士.
[37]李刚.桑丁香假单胞菌稳产冠菌素关键技术的研究[D].江苏科技大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[38]刘茂福.图像挖掘中的图像预处理技术研究[D].武汉大学,2005.
[39]李慎安.机械制造中的计量单位改革[J].机械工程.1985(01)
[40]彭伟.农户“下乡家电”重复购买意愿影响因素的实证研究[D].江西农业大学,企业管理,2012,硕士.
[41]陈迅.无线传感器网络通信协议及定位算法研究[D].复旦大学,2007.
[42]郭文彦.针对私人微博的自动摘要形成研究[D].内蒙古科技大学,计算机技术,2014,硕士.
[43]李超.抑制SIRT1和SET7/9活性增加乙酰化TP53~(K382)介导卵巢癌细胞的凋亡研究[D].广西医科大学,肿瘤学（专业学位）,2013,硕士.
[44]贾勐.爆破振动对深井基岩段冻结管及围岩影响规律研究[D].中国矿业大学,岩土工程,2014,硕士.
[45]郭雨春.2013全国第十八届自动化应用技术学术交流会召开[J].冶金自动化,2013,06:77-78.
[46]陈一夔.股权激励对上市公司经营业绩影响研究[D].西南大学,金融学,2014,硕士.
[47]MahougnonCamusAdoligbe（康慕思）.MYOT基因与牛肉质性状关联分析及其基因功能学研究[D].西北农林科技大学,动物遗传育种与繁殖,2014,博士.
[48]江杰.兆瓦级碟式太阳能热发电机构可靠性仿真分析[D].湖南大学,动力工程及工程热物理,2014,硕士.
[49]高嵩.私募股权投资中的风险控制策略研究[D].兰州大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[50]温翠连.高校学分制的古今比较研究[D].湖南师范大学,高等教育学,2014,硕士.