Crizotinib治疗ALK基因阳性ANSCLC有效性及安全性分析及ALK检测方法的探讨

Crizotinib治疗ALK基因阳性ANSCLC有效性及安全性分析及ALK检测方法的探讨

作者:师大云端图书馆 时间:2015-07-08 分类:开题报告 喜欢:3818
师大云端图书馆

【摘要】目的:克唑替尼(cirzotinib)是一种小分子间变性淋巴瘤激酶(AnaplasticLymphomaKinase,ALK)和c-MET抑制剂,治疗ALK融合基因阳性肺癌患者。各项临床试验(Profile1001/1005/1007/1014)显示对于ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者,克唑替尼的疗效明显优于传统化疗,具有良好的疗效和耐受性。目前国内针对克唑替尼治疗状况的研究总结较少,本研究旨在研究克唑替尼在中国非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和疗效及探讨二代测序检测ALK融合基因的可行性。方法:1.收集北京协和医院肺癌中心就诊的ALK融合基因阳性的肺癌患者,随访追踪克唑替尼治疗的反应,评估其疗效、安全性。2.通过基因捕获技术结合二代测序检测3名荧光原位杂交方法证实为ALK融合基因阳性肺癌患者的福尔马林固定石蜡包埋组织切片。结果:1.收集17名ALK融合基因阳性肺癌患者,临床病理特点为:平均年龄为52岁(38-79),52.94%为男性,47.05%为女性;仅17.65%患者既往有吸烟史,病理类型均为肺腺癌,包括印戒细胞癌1例;客观疗效:在可进行肿瘤评估的12名患者中,91.67%(11/12)的患者疗效达到PR,8.33%(1/12)的患者疗效为SD,ORR为91.67%;生活质量评估:10名患者均完成克唑替尼3-4周和基线期的EORTCQLQ-C30评估表,通过统计学比较(P<0.05)和临床有意义差异比较发现生活质量评估、疲倦、气短、睡眠等得到改善;不良反应:主要为消化道症状(食欲不振78.57%、恶心78.57%,便秘64.29%,腹泻57.14%),其次是ALT升高(64.29%),视觉障碍(57.14%),大部分为1-2级,在1名患者出现2次严重不良事件,均为中性粒细胞减少。2.2例样本测序数据不合格,1例样本虽数据合格但经数据分析未发现融合基因。结论:1.中国ALK融合基因阳性患者的主要的临床特点为年轻、不吸烟或轻度吸烟及腺癌。克唑替尼作为ALK融合基因阳性肺癌患者的靶向治疗,具有良好的疗效及安全性,不良反应轻微。2.二代测序检测ALK融合基因临床前景可观,但方法学有待完善,可行性需要更大样本量验证。
【作者】郑明英;
【导师】陆慰萱;张力;
【作者基本信息】北京协和医学院,临床医学,2014,博士
【关键词】非小细胞肺癌;ALK;克唑替尼;二代测序;

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