维生素C增强加巴喷丁对神经病理性疼痛的镇痛效应及其机制

维生素C增强加巴喷丁对神经病理性疼痛的镇痛效应及其机制

作者:师大云端图书馆 时间:2015-07-05 分类:开题报告 喜欢:4478
师大云端图书馆

【摘要】研究目的:神经病理性疼痛与活性氧簇(Reactiveoxygenspecies,ROS)有关,而ROS清除剂可以治疗神经病理性疼痛。维生素C(VitaminC,VitC)是一种重要的自由基清除剂,但VitC对神经病理性疼痛的调节作用尚不明确。加巴喷丁可以有效治疗神经病理疼痛,但加巴喷丁作为抗癫痫药,大剂量使用有较严重的副作用,如头昏、嗜睡等。我们拟观察维生素C是否可以通过清除ROS增强加巴喷丁对坐骨神经慢性压迫损伤(Chronicconstrictioninjury,CCI)大鼠神经病理性痛的镇痛效应及其可能机制。研究方法:SD大鼠随机分为无处理组(Naive),假手术组(Sham)、坐骨神经慢性压迫损伤组(CCI)、维生素C500mg/kg处理组(VitC)、加巴喷丁10,30,100mg/kg处理组(Gap10、Gap30、Gap100),和维生素C500mg/kg联合加巴喷丁10,30,100mg/kg处理组(VitC+Gap10、30、100),n=10。CCI模型建立后7天开始腹腔注射给药,每天两次,连续7天。建模前、建模后3、7、14天检测机械缩足阈值(Pawwithdrawalthreashold,PWT)和热缩足潜伏期(Pawwithdrawallatency,PWL)评估疼痛行为学。建模后第14天收集血、L4-6背根神经节(Dorsalrootganglion,DRG)和脊髓标本,从血液分离血清,脊髓制成组织匀浆,检测血清和脊髓组织匀浆总超氧化物歧化酶(Totalsuperoxidedismutase,T-SOD)活性和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量评价氧化应激水平,RT-PCR和免疫印迹法在基因和蛋白水平检测IA-6DRG与维生素C转运相关的钠依赖维生素C转运体2(SodiumdependentvitaminCtransport,SVCT2)和葡萄糖转运体3(Glucosetransporter,GLUT3)蛋白,以及与突触传递相关的Cav3.2T型钙离子通道(Cav3.2)。此外采用荧光免疫组化定位SVCT2和GLUT3蛋白在DRG表达。研究结果:加巴喷丁剂量达到100mg/kg时可以显著缓解CCI引起的机械性缩足反射阂值(PWT)和热缩足反射潜伏期(PWL)降低。联合使用VitC500mg/kg时,可以把加巴喷丁的最小有效剂量降低到30mg/kg。进一步研究发现VitC单独或联合加巴喷丁可以显著降低CCI引起的血清中氧化应激水平增高,并逆转CCI引起的DRG的SVCT2基因和蛋白表达减少;加巴喷丁可以有效降低CCI引起的DRG中GLUT3基因和蛋白表达增加;而VitC和加巴喷丁都可以逆转CCI引起的Cav3.2基因和蛋白表达上调。免疫组化结果发现SVCT-2和GLUT3蛋白主要表达在DRG神经元而非卫星胶质细胞中。研究结论:我们认为VitC与加巴喷丁联合用药可以增强加巴喷丁对神经病理性疼痛的疗效,从而降低加巴喷丁的有效剂量,减少其副作用。维生素C增强加巴喷丁镇痛效应的的可能机制:VitC提高外周DRG神经元的SVCT2水平促进自身跨膜转运,有效降低神经损伤引起的细胞内氧化应激、降低细胞兴奋性从而增强加巴喷丁的镇痛疗效。
【作者】李锐;
【导师】黄宇光;
【作者基本信息】北京协和医学院,麻醉学(专业学位),2014,博士
【关键词】神经病理性疼痛;氧化应激;维生素C;加巴喷丁;

【参考文献】
[1]李明艳.信用担保参与主体利益协调研究[D].北京交通大学,2015.
[2]张明杰.柴油机SCR电控单元研究[D].上海工程技术大学,车辆工程,2014,硕士.
[3]胡美燕.基于图像识别的一次性输液针装配角度位置检测研究[D].浙江工业大学,机械电子工程,2004,硕士.
[4]王宁.现浇RC隔震结构施工期性能研究[D].兰州理工大学,结构工程,2013,硕士.
[5]安秋蓉.中资私人银行服务与产品的研究及其发展策略建议[D].上海交通大学,工商管理,2013,硕士.
[6]岳万祥.Ti_3AlC_2-La_2O_3/Cu复合材料的制备及其性能研究[D].燕山大学,材料学,2013,硕士.
[7]刘婧.我国生产性服务业劳动力成本的激励效应与合理区间[D].北京交通大学,2014.
[8]邱思浩.新湖财富管理公司发展战略研究[D].华东理工大学,工商管理(专业学位),2013,硕士.
[9]张益.企业资源计划与客户关系管理的研究及在陕硬公司的实现[D].西北工业大学,2002.
[10]魏潇敏.几类具有阶段结构的捕食模型的研究[D].山西师范大学,应枏数学,2013,硕士.
[11]潘伟丽.认知无线电中OFDM信号的频谱感知[D].杭州电子科技大学,通信与信息系统,2012,硕士.
[12]唐友发.肿瘤细胞表达GRP78的研究[D].华中科技大学,免疫学,2013,硕士.
[13]向延平.我国商业银行不良资产证券化障碍与对策研究[D].中南林学院,林业经济管理,2004,硕士.
[14]汪志刚.论受害人近亲属的精神损害赔偿请求权[D].中国社会科学院研究生院,民商法学,2003,硕士.
[15]赵辉.基于Q学习算法的机械臂轨迹规划研究[D].东北石油大学,模式识别与智能系统,2013,硕士.
[16]赵亚楠.地源热泵在校园建筑中的适用性分析[D].山东建筑大学,建筑与土木工程(专业学位),2013,硕士.
[17]刘程智.耐辐射奇球菌转录组测序数据发掘及抗性相关基因功能研究[D].浙江大学,生物物理学,2014,博士.
[18]杨晓磊.信息平衡心理疗法资源库系统的分类与操作研究[D].郑州大学,应用心理学,2013,硕士.
[19]刘妙妙.基于高斯过程先验的Gibbs分类的PAC-Bayesian界[D].西南交通大学,概率论与数理统计,2014,硕士.
[20]盖乐.《中国现代文化剑桥指南》翻译[D].鲁东大学,英语笔译(专业学位),2014,硕士.
[21]程翌.钙周期素结合蛋白(CacyBP)在胃癌细胞多药耐药性形成中的作用[D].第四军医大学,内科学,2004,硕士.
[22]吝欢欢.甘露消毒丹化裁治疗宫颈癌术后发热的临床研究[D].河北医科大学,妇产科学,2014,硕士.
[23]吕东阳.电机伺服系统控制效果测试及分析[D].中国科学院研究生院(长春光学精密机械与物理研究所),机械电子工程,2013,硕士.
[24]朱鹏飞.高速铁路列车追踪行车模拟研究与分析[D].西南交通大学,交通运输工程,2013,硕士.
[25]王娟.美国研究生负责任研究行为教育方式研究[D].河北大学,比较教育学,2014,硕士.
[26]刘琳琳.主氦风机驱动电机转子槽形和槽配合研究[D].哈尔滨理工大学,电机与电器,2012,硕士.
[27]何贞俊.低坎分流墩在金鸡滩水利枢纽工程中的应用研究[D].广西大学,水工结构工程,2004,硕士.
[28]汪婵.档案视角下的庐江县三国文化开发利用研究[D].安徽大学,档案学,2014,硕士.
[29]刘桂谦.激光焊金属蒸汽及飞溅特征支持向量机分类算法研究[D].广东工业大学,机械电子工程,2013,硕士.
[30]曹晓红,杨衍岐.流程企业CIMS的工程应用[J].自动化仪表,2003,12:3-7.
[31]王睿博.中国农村非正规金融的现状及其影响因素分析[D].吉林大学,金融,2013,硕士.
[32]吴鹏.浅析碳纳米材料及其在多相催化中的应用[J].电子制作,2015,05:218-219.
[33]张剑波.塔式起重机起升机构变频控制系统研究[D].西安科技大学,机械工程,2014,硕士.
[34]孙彦哲.《我们维护正义》课教学中培养中学生正义感研究[D].内蒙古师范大学,教育(专业学位),2013,硕士.
[35]徐驰,刘茂松,张明娟,鲁小珍,王磊,刘志斌.南京灵谷寺森林50年来的动态变化研究[J].植物生态学报,2004,05:601-608.
[36]张天一.一种CDN Web缓存系统的设计与实现[D].北京邮电大学,计算机技术(专业学位),2013,硕士.
[37]李作文.O,N,O/O,N,N-三齿螯合的Schiff碱铜(Ⅱ)配合物的合成及与脲酶作用机理研究[D].武汉纺织大学,环境工程,2013,硕士.
[38]高麟杰.论索尔仁尼琴的民族观和人性观[D].吉林大学,俄语语言文学,2014,硕士.
[39]潘倩.广州市九龙镇电子政务发展问题与对策研究[D].西南交通大学,公共管理,2013,硕士.
[40]楼袁媛.Elvucitabine和α-Elvucitabine的合成研究[D].青岛科技大学,应用化学,2012,硕士.
[41]杨亚光,吕勇哉.鲁棒性指标分析及其在多变量控制系统极点配置中的应用[J].自动化学报,1990,05:415-422.
[42]刘晓丹.新课程理念下高中化学史教育现状及问题研究[D].辽宁师范大学,学科教学(专业学位),2012,硕士.
[43]朱磊.医疗损害赔偿纠纷解决的ADR研究[D].山东财经大学,民商法学,2012,硕士.
[44]张加权.典型城市生活垃圾组分流化床热解气化特性及反应机理研究[D].浙江大学,2005.
[45]兰怀.风心病合并持续性心房颤动患者心房肌组织AngⅡ/Rac1/STAT3途径的表达[D].大连医科大学,心血管外科学,2012,硕士.
[46]张晓军.《行政监察法》“两指”措施适用的制度研究[D].中国社会科学院研究生院,行政法(专业学位),2014,硕士.
[47]孙学凯.维权过激行为与敲诈勒索罪的界限研究[D].湖南师范大学,刑法学,2013,硕士.
[48]张忠俊.n-ZnO纳米棒/p-GaN异质结的制备及光电性能研究[D].鲁东大学,原子与分子物理,2014,硕士.
[49]曹宝学.光引发剂改性玻璃表面及其性能研究[D].北京化工大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[50]牛亚玲.民营医院人力资源会计核算探究[D].山东财经大学,会计(专业学位),2013,硕士.

相关推荐
更多