三种药用植物化学成分及其生物活性研究

【摘要】土家族是我国人口较多的少数民族之一,现有人口600多万。主要居住在湘、鄂、渝、黔四省(市)边区的武陵山区。土家族人民在长期的生产活动中尝草识药、治验疾病,积累了丰富的用药经验,形成了富有民族特色的医药理论。具备一套较完备的药物命名、分类、采制、应用体系。为了土家族药物的进一步应用开发,并且寻找活性先导化合物,本论文以活性化学成分为研究目标,利用多种分离纯化技术,结合IR、UV、NMR、2D-NMR、HR-MS等有机波谱分析方法,先后分离鉴定了土家族药用植物铁箍散、凤尾蕨属植物凤尾草以及日本德岛县产Sidachi果皮的化学成分及活性部位,并对分离得到的单体化合物及其活性部位进行了生物活性筛选。1.五味子分为五味子属Schisandra和南五味子属Kadsura,约60种,我国两属均产,约30种,是我国重要的药用植物资源类群之一。本文从铁箍散中分离鉴定了20个化合物,包括倍半萜类化合物和木脂素类化合物。其中化合物1-7为未见文献报道的新化合物,化合物14-16,18为首次从该植物中分离得到。活性筛选结果发现,化合物1、3、8、9、11显示出明显的免疫抑制活性,化合物11显示了较强的抗肿瘤转移抑制活性,ICso为10.30μg/mL2.凤尾草PterismultifidaPoir为蕨类植物,民间及临床用全草清热利湿,抗菌消炎,消肿止痛,凉血止血,治疗痢疾,扁桃体炎,肝炎,其根茎用于治疗糖尿病治疗,疗效确切。目前,国内外报道凤尾草同属植物普遍含有贝壳杉烷(烯)化合物,具一定的抗肿瘤活性,而对凤尾草尚缺乏系统的研究。本文对凤尾草乙醇提取物进行了分离纯化和结构鉴定,得到了10个化合物。化合物28～30为首次从该植物中分离得到。抗糖尿病活性筛选结果表明,黄酮苷类化合物21～25能够增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗,显示出一定的抗糖尿病活性,其中化合物22的作用最强,初步作用机制探讨表明,化合物22能够激活AMPK,上调AMPK及其下游底物ACC的磷酸化水平,并且以AMPK抑制齐CompoundC共同作用于胰岛素抵抗的HepG2细胞,化合物22促进胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗及其上调AMPK磷酸化水平的作用被抑制,提示激活AMPK通路可能是化合物22抗糖尿病作用机制之一。3.Sudachi为CitrussudachiHort.ExShirai(Rutaceae)果实的简称,日本德岛县特产,果实常用于食品佐料,年产达8000吨,其中一半是出售为酸味剂和调味料,剩余的一半用于生成果汁,而剩余的果皮则成为了工业废料。前期实验证实Sudachi果皮具有显著的降血糖和降血脂的作用,本课题对Sudachi果皮不同极性部位的活性做了初步研究,发现正己烷组分能够增加C2C12细胞的葡萄糖摄取量,同时正己烷组分和乙酸乙酯组分能够增强C2C12细胞SIRT1的蛋白活性。初步确定正己烷和乙酸乙酯组分为活性部位。此外,本文还对从Sudachi果皮中已分离得到的化合物进行了初步的筛选,发现化合物1,10和12在不影响SIRT1蛋白表达量的情况下可以显著增强SIRT1的蛋白活性,提示这三个化合物有可能能够通过SIRT1影响糖脂代谢或能延长寿命。
【作者】靳美娜；
【导师】段宏泉；
【作者基本信息】天津医科大学，药理学，2013，博士
【关键词】铁箍散；免疫抑制活性；抗肿瘤转移活性；凤尾草；葡萄糖消耗；AMPK；Sudachi；SIRT1；

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