超声引导下肝癌射频消融治疗的临床研究

【摘要】研究目的：通过对肝脏肿瘤大小、位置分组,进行无瘤生存期(Disease-freesurvivalDFS)的对比研究,多角度、多方面探讨超声引导射频消融(RadiofrequencyablationRFA)治疗肝脏恶性肿瘤的影响因素及效果,同时对射频术后并发症进行分析及预防,为临床提供肝脏肿瘤选择最佳治疗方案的理论依据,提高射频治疗肝脏恶性肿瘤的疗效。方法：回顾性分析天津市肿瘤医院2009年1月-2014年1月,超声引导下经皮穿刺RFA治疗肝脏恶性肿瘤223例(342个结节),以及对比同期肝细胞肝癌(HepatocellularcarcinomaHCC)手术病例263例(482个结节)的临床资料,术前、术后至少2项影像学检查结果(增强MR、增强CT或超声造影检查),计算RFA后2组患者并发症发生率、患者肝内肿瘤复发率(包括肿瘤局部进展率及肝内远处复发率),筛选影响射频后肿瘤局部进展(LocaltumorprogressionLTP)和肝内远处复发(IntrahepaticdistalrecurrenceIDR)发生的临床因素各13、7项,采用Kaplan-Meier生存分析法计算无瘤生存时间,并进行Logic-rank比较DFS,将有统计学意义的多个因素引入COX比例模型。结果：1.本组病例RFA技术成功率100%,术后并发症主要有发热,疼痛,胸水,胆管损伤及胆汁瘤,术后并发症发生率11.2%(25/223),其中疼痛11例,无症状胸水HCC组及转移瘤组发生胸水分别为6.09%(12/197)、5.8%(2/34),肿瘤位置影响胸水发生,越靠近膈肌,发生胸水可能性越大。肝癌术后并发症主要有腹水、胸水、黄疸、感染、伤口延期愈合。263例HCC手术病例中,腹水30例,胸水25例,黄疸9例,伤口延期愈合5例。HCC手术并发症手术组明显高于射频组,有统计学差异(χ2=17.46,P=0.001),膈下肿瘤射频治疗胸水发生率明显高于非膈下肿瘤,有统计学差异(χ2=18.93,P=0.001)2.HCC射频组与手术组疗效对比HCC射频治疗197例(299个结节),随访期间,发生肿瘤LTP6例(6个结节),发生IDR58例,RFA术后肝内总复发率、LTP率及IDR率分别为32.5%(64/197),3.0%(6/197),29.4%(58/197)。对比同期随机分组HCC手术组病例263例(482个结节),发生LTP10例,发生IDR91例,肝内总复发率、LTP率及IDR率分别为38.4%(101/263),3.8%(10/263),34.6%(91/263)。总复发率、LTP率、IDR率均无统计学差异(x2=1.71,P=0.19；x2=0.19,P=0.66；x2=1.37,P=0.24)3.HCC射频消融治疗组与手术组,病灶按大小分组疗效对比HCC射频治疗197例(299个结节),按病灶大小分3组,最大直径(?)2cm,2至3cm,≧3cm,病灶(?)2cml34个结节,2-3cm125个结节,≧3cm40个结节,LTP率1.5%(2/134),0.8%(1/125),7.5%(3/40),(?)2cm与2至3cm组射频治疗疗效无统计学差异,<3cm组与≧3cm组射频治疗疗效分别存在统计学差异(χ2=0.27,P=0.60；x2=3.983,P=0.05；χ2=5.75P=0.02)。HCC手术病例263例(482个结节),按病灶大小分3组,最大直径(?)2cm,2至3cm,≧3cm,病灶(?)2cm结节35个,2-3cm结节85个,≧3cm结节362个(大于5cm结节212个),LTP率2.8%(1/35),2.3%(2/85),5.2%(19/362)。手术组分组统计,直径(?)2cm,2至3cm,≥3cm,各组间无统计学差异。(χ2=0.26,P=0.87；χ2=0.38,P=0.54；χ2=1.29,P=0.256)。射频治疗组与手术组LTP无统计学差异(x2=0.29,P=0.59；x2=0.87,P=0.35；x2=0.35,P=0.552)。4.HCC射频组与手术组,病灶按位置分组(中央型及边缘型)疗效对比HCC射频治疗197例(299个结节),按中央型及边缘型分为2组,中央型135个结节,边缘型164个结节。RFA术后LTP率2.9%(4/135),1.2%(2/164)。HCC手术病例263例(482个结节),按病灶位置分2组,中央型223个结节,边缘型259个结节。RFA术后LTP率5.3%(12/223),0.8%(2/259)。中央型与边缘型组射频治疗LTP率无统计学差异(χ2=1.145,P=0.285)手术组中央型与边缘型LTP率具有统计学差异(χ2=9.026,P=0.003)中央型射频组与手术组LTP无统计学差异(χ2=1.152,P=0.283)边缘型射频组与手术组LTP无统计学差异(x2=0.215,P=0.643)5.HCC与转移瘤射频消融治疗的疗效对比RFA治疗223例(342个结节)结节中,HCC197例(299个结节),转移瘤26例(43个)。223例患者随访周期内,其中：发生LTP分别为HCC组6例(6个结节)、转移瘤组3例(6个结节),转移瘤明显高于HCC组,差异具有统计学意义(χ2=21.37,P=0.0001)。发生IDR分别为HCC组58例,转移瘤组14例,转移瘤明显高于HCC组,差异具有统计学意义(χ2=10.594,P=0.001)。6.HCC组射频术后,累计无瘤生存率分别为12月96.1%、24月85.6%、36月79.6%、48个月69.5%,60个月65.4%。经统计学单因素分析,影响LTP具有统计学意义影响因素包括：肿瘤大小,肿瘤位置,肿瘤是否临近大血管及是否具有消融后安全边界4项,其中以消融后安全边界的建立最重要,为独立危险因素(RR=7.88,95%CI2.7-22.90,P=0.000),对于影像学提示不具备安全边界的治疗灶早期即有可能发生LTP,中位发生时间为((10.6+2.0)m；影响IDR具有统计学意义影响因素包括：肝功能Child分级及肿瘤病理学分级2项,仅肿瘤病理学分级这1项为影响发生有统计学意义独立危险因素(RR=2.94;95%CI1.43–6.03;P=0.003)。7.转移性肝癌组RFA术后肝内总复发率、LTP率及IDR率分别为65.4%(17/26)、11.5%(3/26)、53.8%(14/26),累计无瘤生存率分别为12月61.5%(16/26)、24月29.4%(3/26)、36个月23.1%(6/26)。经统计学分析,影响LTP的单因素包括肿瘤大小(χ2=3.66,P=0.05)及肿瘤位置(χ2=5.67,P=0.028),经多因素分析后均无统计学意义；仅年龄、转移瘤病理类型这2项为影响IDR发生的有意义独立影响因素,单发结直肠肝转移瘤射频治疗效果好,且IDR率较其他非结直肠来源肝转移瘤低,DFS长。结论：超声引导经皮肝穿刺RFA治疗肝脏肿瘤是一种安全有效治疗肝肿瘤的微创手段,通过对RFA适应症的把握,在治疗中采用超声检查准确定位、实时监测、麻醉呼吸配合可以克服肿瘤大小、位置不满意等因素,肿瘤局部治疗效果肯定,对HCC与肝转移瘤均有较好疗效。对于影像学提示不具备消融安全边界的病灶,1年内发生LTP可能性较高,早期密切随访有利于发现肿瘤LTP,再次射频治疗仍能够确保疗效；R,FA术后IDR与射频治疗无确定时间依赖性,射频术后规律复查能尽早发现IDR,便于临床干预,提高远期生存率。
【作者】朱晓琳；
【导师】李强；
【作者基本信息】天津医科大学，肿瘤学（专业学位），2014，博士
【关键词】射频消融；肝肿瘤；并发症；生存分析；超声引导；

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