IL-22在肝癌中的作用及微波和手术治疗肝癌的对照研究

【摘要】研究背景研究乙肝病毒感染所产生的炎症及免疫反应是引起肝细胞癌(HCC)发生发展的重要原因。最近有研究表明白介素22(IL-22)在肝病中产生保护性与致病性双重作用。对于肝脏肿瘤而言,分别有研究显示IL-22可以促进肝癌的形成与转移,以及血清IL-22水平与肝癌患者的预后负相关。但是,到目前为止,还未有慢乙肝(CHB)至不典型增生(AH)以及肝癌连续发展过程中该因子变化情况的报道。因此,本研究中我们尝试明确IL-22在乙肝病毒感染至肝癌发生和发展中的作用,明确组织IL-22水平与肝癌预后的关系,并在此基础上探讨IL-22作为肝癌治疗靶标的可行性。研究二对于符合米兰标准的肝癌来说,治疗方案仍存在争议,目前手术切除作为一线的治疗方式已经被广泛接受。最近由于微波技术的进步,微波消融受到越来越多的关注。然而,目前对微波消融与手术切除进行系统对比的文章未见报道。因此,我们为了比较二种方式治疗符合米兰标准小肝癌的有效性与安全性而实施了此研究。研究目的研究一1.明确慢乙肝进展为肝癌的过程肝脏组织中IL-22+T细胞及血浆中IL-22所起的作用。2.体外模拟肝癌微环境探究IL-22对肝癌细胞系增殖及凋亡的影响。研究二比较微波消融与手术切除治疗符合米兰标准小肝癌的有效性与安全性,为临床选择合理的治疗方式提供理论依据。研究方法研究一1.免疫组化检测46例慢乙肝、37例不典型增生、53例肝癌肝穿标本以及56例成对肝癌与癌旁手术标本中肝脏局部IL-22+T细胞及CD8+T细胞的表达情况,明确肿瘤组织内IL-22+T细胞及CD8+T细胞与临床病理因素之间的关系以及对肝癌患者预后的影响。2.通过ELISA法检测各组患者血浆中IL-22的表达情况,明确肝癌患者血浆IL-22与临床病理因素之间的关系以及对预后的影响。3.体外培养肝癌细胞系SMMC-7721,通过CCK-8和BrdU/DAPI免疫荧光检测IL-22对于肝癌细胞增殖的影响；采用Hoechst33342/PI免疫荧光和Cell-IQ无标记活细胞影像分析系统检测IL-22对肝癌细胞凋亡的影响。研究二选取我院确诊的肝细胞癌患者224人,其中采用微波消融治疗的患者117人,使用手术切除治疗的患者107人,完善随访资料进行回顾性研究。对比两组患者总体生存率与无瘤生存率,进一步比较两组患者复发情况,比较两组患者的并发症。根据肿瘤直径与数目将入组病人分成单发肝癌直径<3cm、单发肝癌直径3-5cm和多发肝癌直径<3cm三个亚组,分析两种治疗方式对不同亚组病人生存期的影响。结果研究一1.免疫组化结果显示：在肝穿标本中,从慢乙肝、不典型增生至肝癌发生过程中患者肝组织中的IL-22+T细胞密度逐步增加(CHBvsAH,P=0.002:AHvsHCC.P=0.010):在手术标本中,肿瘤浸润IL-22+T细胞密度随着肿瘤恶性程度的增加而升高(高分化vs中分化,P=0.007;中分化vs低分化,P=0.008),但高于相应癌旁组织：肿瘤组织内IL-22+T细胞密度是影响患者预后的独立因素。2.ELISA结果显示：从慢乙肝、不典型增生至肝癌发生过程中患者血浆IL-22水平逐渐升高(CHBvsAH,P=0.024:AHvsHCC,P=0.026):在肝癌患者中,血浆IL-22水平与肝癌分化程度存在相关性(P=0.033);血浆IL-22水平是影响患者预后的独立因素。3.体外细胞实验显示：1-10ng/mL的重组体IL-22可以促进肝癌细胞增殖,但不同浓度的重组体IL-22并不能抑制肝癌细胞凋亡。研究二对于符合米兰标准的肝癌患者而言,微波组与手术组在总体生存率上无统计学差异(P=0.513),手术组无瘤生存率高于微波组(P=0.005)。对于单发肝癌直径≤3cm的病人而言二组在总体生存与无瘤生存上无统计学差异(P=0.577,P=0.140)。对单发肝癌直径3-5cm的病人而言总体生存无明显差异(P=0.820),手术组的无瘤生存要高于微波组(P=0.014)。对于多发肝癌直径<3cm的病人而言二组在总体生存与无瘤生存均无明显差异(P=0.702,P=0.327)。结论研究一1.肝脏微环境中IL-22+T细胞促进肝癌的发生与发展,肿瘤组织浸润的IL-22+T细胞高者预后差。2.血浆IL-22促进肝癌的发生与发展,血浆IL-22水平高的患者预后差。3.一定浓度范围的IL-22可以促进肝癌细胞增殖,但并不能抑制肝癌细胞凋亡。研究二对于符合米兰标准的肝癌而言,相对于手术切除,微波消融导致更高的复发率与更低的无瘤存活率,但两种治疗方式所产生的总体生存无明显差异。对于单发肝癌直径<3cm以及多发肝癌(2-3)直径<3cm而言,.微波消融与手术切除是等效的。
【作者】时静祥；
【导师】杜智；
【作者基本信息】天津医科大学，中西医结合临床，2014，博士
【关键词】肝细胞癌；IL-22；总体存活；无瘤存活；微波消融；手术切除；

【参考文献】
[1]周世航.结直肠癌Duffy抗原趋化因子受体的表达及单核苷酸多态性的研究[D].大连医科大学,生物化学与分子生物学,2014,博士.
[2]柯良文.基于迁移学习的协同过滤推荐算法研究[D].华侨大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[3]单慧琴.涪陵地区构造特征及演化研究[D].成都理工大学,构造地质学,2013,硕士.
[4]高娟.基于网络层次分析对风险投资项目选择方法的研究[D].浙江大学,2008.
[5]宋志刚.利用数字图像处理技术检测锥螺纹[D].吉林大学,机械制造及其自动化,2004,硕士.
[6]杨贺.微博舆论监督的功能与引导路径[D].中国政法大学,法学,2013,硕士.
[7]李冬花.g-C_3N_4及其复合材料的制备及光降解性能的研究[D].山西大学,2013.
[8]郑光辉.城市中等跨径波纹钢腹板组合梁桥上部结构力学性能和优化设计研究[D].广东工业大学,桥梁与隧道工程,2014,硕士.
[9]陈艳华.HB集邮公司营销策略研究[D].华中科技大学,工商管理,2013,硕士.
[10]刘墨.表义偏旁在对外汉字教学中的应用[D].吉林大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[11]王冬梅.中国物流业税收负担水平评价与优化研究[D].北京交通大学,管理科学与工程,2013,博士.
[12]刘茹花.当代大学生幸福感培养研究[D].海南大学,思想政治教育,2014,硕士.
[13]孟焕平.锂离子电池用三元正极材料LiNi_(1/3)Co_(1/3)Mn_(1/3)O_2的制备与改性研究[D].宁波大学,凝聚态物理,2014,硕士.
[14]杨丰繁.上新世以来北大西洋冰筏碎屑带千年尺度的古气候变化分析[D].中国地质大学（北京）,地质工程,2013,硕士.
[15]张蕾.双因素理论视角下的辽工大青年教师激励研究[D].辽宁大学,行政管理,2012,硕士.
[16]唐晓玲.中国人民银行西宁中心支行人力资源管理研究[D].西北大学,2004.
[17]潘晨旭.多向药理学计算中药物靶标预测计算精度的改进及三维分子相似性的分布式计算研究[D].华东理工大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[18]孙健.晚明主情思潮的嬗变[D].西安音乐学院,音乐美学,2014,硕士.
[19]李雅楠.联络口译中的礼仪问题—以笔者在第四届欧亚经济论坛上的联络口译实践为例[D].西安外国语大学,翻译,2013,硕士.
[20]李兵.诊断X射线空气比释动能的绝对测量研究[D].成都理工大学,核能与核技术工程,2013,硕士.
[21]赵龚.脂肪环“燕尾型”共聚物LB膜的制备及光刻性质[D].郑州大学,有机化学,2013,硕士.
[22]杨婧婧.锦灯笼茎碱提水溶性多糖的结构及免疫增强作用研究[D].东北师范大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[23]张代录.2A12合金的无润滑管材挤压工艺实验研究及穿孔针系统的结构优化[D].兰州理工大学,机械制造及其自动化,2012,硕士.
[24]王雷.高铁站综合体复合功能的一体化设计研究[D].北京交通大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[25]张淑林,陈伟.博士生指导教师选聘制度的改革与实践[J].学位与研究生教育.2000(06)
[26]陈政.中国AML患者常见基因突变分析及AML耐药性的细胞学机制研究[D].苏州大学,药物化学,2013,硕士.
[27]张亚萍.纳米碳化钛机械合金化合成及其加速效应研究[D].广西大学,理论物理,2004,硕士.
[28]张汉口.面向服务架构的复杂产品维修BOM管理支持系统研究[D].合肥工业大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[29]朱人杰.基于遗传小波神经网络的海杂波抑制方法研究[D].江苏科技大学,控制理论与控制工程,2014,硕士.
[30]郝睿鑫.基于激光测距的目标定位技术的研究[D].西安工业大学,测试计量技术与仪器,2014,硕士.
[31]夏玮.民航事故分析决策支持系统的研究与实现[D].辽宁工程技术大学,2004.
[32]谭毓佳,袁留斌,陈德良,赵鹂,谭珊珊,吴香花,顾少敏.百山祖自然保护区植物群落ALPHA多样性特征评价[J].浙江林业科技,2014,01:52-57.
[33]潘瑞玲.流态对活性污泥硝化性能及硝化菌群落结构的影响[D].西安建筑科技大学,环境工程,2013,硕士.
[34]郑江玲,朱润晔,於建明,张丽丽,陈建孟.生物滴滤塔同步降解多组分挥发性有机物的实验研究[J].中国环境科学,2012,11:1971-1978.
[35]张欣蓓.西安市第四污水处理厂工程项目后评估研究[D].西安建筑科技大学,市政工程,2013,硕士.
[36]高丽坤.高职院校外聘教师管理研究[D].西北师范大学,公共管理,2013,硕士.
[37]张剑.入侵检测系统的困扰和挑战[J].计算机安全,2005,07:29-30.
[38]袁伟斌,徐洁,叶呈敏.纯弯下简支角钢梁静态和动态不稳定性分析[J].浙江工业大学学报,2013,06:677-681.
[39]付强善.生物法去除制浆黑液中木聚糖的研究[D].南京林业大学,林产化学加工工程,2004,硕士.
[40]张立君.我国商业银行拨备覆盖率的影响因素研究[D].山西财经大学,金融学,2014,硕士.
[41]王桐明.基于OSG的海洋场景中典型自然现象的仿真[D].大连海事大学,交通运输工程,2014,硕士.
[42]吴盛逵.激光切割服装CAD/CAM系统研究与设计[D].福州大学,机械制造及其自动化,2004,硕士.
[43]高小燕.siRNA下调Trop2基因表达对肺腺癌H460细胞增殖及侵袭能力的影响[D].苏州大学,呼吸病学,2014,硕士.
[44]王海利.象形文字与圣书文字——兼谈古埃及文字的中文名称问题[J].东北师大学报(哲学社会科学版),2014,03:12-17.
[45]房永玲.染料敏化ZnO基/TiO_2基纳米复合材料的制备及光催化性能研究[D].常州大学,2014.
[46]丁庆如.氢氟酸烷基化F级管线氩弧焊丝的选择及焊接接头试验[J].石油化工设备.1991(06)
[47]李海亮.我国武术创意竞赛产业的发展研究[D].山东体育学院,民族传统体育学,2012,硕士.
[48]李亚亚.我国文化贸易竞争力问题研究[D].首都经济贸易大学,国际贸易学,2013,硕士.
[49]姚旺.强制采纳G2B电子政务价值对使用意愿的影响研究[D].哈尔滨工业大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[50]莫晓红.图尔敏论证模式研究[D].华南师范大学,逻辑学,2004,硕士.