Neuropilin-1、VEGF在胃癌组织中的表达及与微血管生成的关系

【摘要】目的通过检测胃癌组织和癌旁正常组织中神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1,NRP-1).血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况以及微血管密度(MVD),分析NRP-1和VEGF表达与胃癌的微血管生成之间的关系,NRP-1.VEGF联合表达与肝转移的关系,并进一步探讨其临床意义。方法RT-PCR法检测72例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织中NRP-1mRNA和VEGFmRNA的表达情况,免疫组织化学SP法检测72例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织中CD105标记的新生血管内皮细胞并计算MVD值,SPSS13.0软件分析胃癌组织中NRP-1和VEGF的表达与临床病理因素及MVD之间的关系,胃癌组织中NRP-1、VEGF联合表达与肝转移的关系。结果1.72例胃癌组织中59例NRP-1mRNA阳性表达,表达率81.94%,癌旁正常组织中2例NRP-1mRNA表达,阳性表达率2.77%,二者差异有显著性(x2=100.016,P=0.000)。胃癌组织中NRP-1mRNA的表达量为0.56+0.19,而相应的癌旁正常组织为0.18±0.12,二者比较差异有显著性(t=2.796,p=0.007)。2.72例胃癌组织中45例VEGFmRNA阳性表达,表达率62.50%,癌旁正常组织中9例有VEGFmRNA表达,阳性表达率12.50%,二者差异有显著性(x2=37.924,P=0.000)。胃癌组织中VEGFmRNA的表达量为0.63±0.18,而相应癌旁正常组织为0.42±±0.17,两组间的差异有显著性(t=3.504,p=0.001)。3.72例胃癌组织的MVD值为14.27±3.28,而相应的癌旁正常组织MVD值为9.344±1.26,胃癌组织的MVD显著高于癌旁正常组织(t=11.906,p=0.000)。4.胃癌组织中NRP-1mRNA的表达与肿瘤大小(t=2.238,P=0.028)、浸润深度(t=-2.223,P=0.029)、淋巴结转移(t=-2.077,P=0.041)呈正相关(P<0.05),与肿瘤病理分型、分化程度、患者的性别及年龄无关(P>0.05)。5.胃癌组织中VEGFmRNA的表达与肿瘤分化程度(t=-2.341,P=0.022)、浸润深度(t=-2.919,P=0.005)、淋巴结转移(t=-2.594,P=0.012)呈正相关(p<0.05),与肿瘤大小、肿瘤生病理分型、患者的性别及年龄无关。6.胃癌组织中的NRP-1的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.58,P<0.01);胃癌组织中的NRP-1的表达与MVD呈正相关(r-=0.52,P<0.01)；胃癌组织中的VEGF的表达与MVD呈正相关(r-=0.74,P<0.01)。7.NRP-1(+)VEGF(+)组肝转移率均高于NRP-1(-)VEGF(-)组、NRP-1(+)VEGF(-)组和NRP-1(-)VEGF(+)组,差异均有统计学意义(χ2=53.345,P<0.05)；Logistic多因素回归分析肿瘤浸润深度(OR=1.950,P<0.05)、淋巴结转移(OR=2.799,P<0.05).NRP-1和VEGF联合表达(OR=3.856,P<0.05)与胃癌肝转移有关。结论1.胃癌组织中]NRP-1、VEGF的表达升高。NRP-1和VEGF表达升高可能促进了胃癌的肿瘤血管生成,并与胃癌的局部侵润和淋巴结转移相关。2.NRP-1的表达与VEGF的表达呈正相关,NRP-1可能通过VEGF途径促进胃癌的肿瘤血管生成。3.NRP-1、VEGF联合表达与肝转移密切相关,其灵敏度和特异度较高,可作为预测胃癌浸润转移,尤其是肝转移的有效生物学指标,NRP-1有望成为一个新的抗肿瘤治疗的靶点。
【作者】李明；
【导师】李强；
【作者基本信息】天津医科大学，肿瘤学（专业学位），2014，博士
【关键词】胃癌；神经纤毛蛋白-1；血管内皮生长因子；微血管密度；肝转移；

【参考文献】
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