雌激素对子宫内膜自发蜕膜化以及妊娠过程影响的初步研究

【摘要】作为女性体内重要的甾体激素,雌激素和孕激素参与维持和调节了女性正常的生理和生殖事件。特别是在月经周期以及整个妊娠的过程中,两者协同发挥着重要的作用,合理的雌孕激素水平是保证生理进程持续的关键因素,也是最基本的条件。相对于孕激素,雌激素的调控更为精细。在本研究中,我们主要围绕三个方面,探究激素调控下的生理和病理事件：1.自发蜕膜化的问题为什么人类有月经而大多数哺乳动物却没有月经?这是一个长久以来困扰人类的科学问题。这一问题的根源就是自发蜕膜化,自发蜕膜化是月经动物所特有的一种生理现象,这一现象仅发生在高等灵长类以及其它少数几种胎盘动物中。在本部分研究中,我们利用雌激素在无宫腔刺激的情况下诱导了大鼠的自发蜕膜化现象,这一几率可达40%,说明在非月经动物中存在自发蜕膜化的分子基础。通过与其它几种宫腔刺激诱导的蜕膜化相比较,发现不同诱导因素下,蜕膜化的发生效率不同,通过分析各种处理因素诱导后子宫早期分子表达水平的变化,我们发现Stat3信号通路在蜕膜化的启动过程中发挥了重要的作用,单纯雌激素诱导下,能否发生自发蜕膜化也与Stat3信号通路的激活与否有关,实验结果显示雌激素诱导了LIF的表达,并有可能通过LIF进一步激活了Stat3,但Stat3的激活在个体间存在一定的差异,而这种差异影响了自发蜕膜化的发生几率2.早期雌激素干预对妊娠结局的影响在本研究中,我们发现早期雌激素干预严重影响了大鼠胎盘胎儿的发育进程,妊娠早期给予小剂量雌激素后,胎儿的发育受到了抑制,体重降低,胎盘母体区发育不良,而给予来曲唑后则表现为胎儿胎盘的异常增生,同时胎盘结构发生变化,妊娠末期出现难产的现象,说明妊娠早期母体内的雌激素水平持续影响了妊娠后期的整个生理过程。在具体的发育事件上,早期雌激素干预促进了胎盘形成过程中的血管发生以及胎盘形成后血管内滋养层细胞的侵袭和螺旋动脉的重塑,这一过程中伴随着uNK细胞向血管周围的募集以及血管周HIF、MMP-2的表达。3.激素调控下的月经发生机制月经是子宫内膜随卵巢激素周期性变化的过程,即在精细的雌激素和孕激素的调节作用下,子宫内膜经历着增生、分化以及在非妊娠状态下崩解出血和再生修复的周期性变化过程。我们在小鼠月经样模型中发现活性氧(ROS)对于月经的发生至关重要,利用ROS的抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预小鼠月经样模型后发现：抑制ROS的生成能够明显的封阻月经过程中的子宫内膜崩解。通过进一步的实验,我们在动物模型水平和人原代细胞水平上同时发现NF-κB-COX-2信号通路参与了这一调控过程,并进一步得出以下结论：在月经发生过程中ROS通过调控NF-κB-COX-2信号通路调节了子宫内膜的崩解。
【作者】武斌；
【导师】王介东；
【作者基本信息】北京协和医学院，细胞生物学，2014，博士
【关键词】雌激素；自发蜕膜化；妊娠；月经；

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