不可手术局部晚期非小细胞肺癌的治疗结果及相关预后因素分析

【摘要】第一部分：不可手术局部晚期非小细胞肺癌的单中心治疗结果目的：回顾性分析我科经治的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗疗效及预后因素,·了解目前治疗现状。材料和方法：分析2007年1月至2010年12月于我科行胸部放疗的局部晚期NSCLC患者资料,排除手术者或放疗剂量小于50Gy者,单纯放疗或联合化放疗者皆纳入分析。统计生存情况(总生存、无进展生存、无局部/域复发生存,无远转生存)、失败模式及治疗毒性。分析与生存和毒性相关的预后因素。结果：共有438例患者纳入分析,中位年龄61岁,82%为男性,58%为鳞癌,63%为ⅢB期。93%患者采用MRT治疗,77%患者接受了联合化疗,其中的43%为同步治疗,34%为序贯治疗。中位生存时间,1、3、5年总生存率分别为22.6个月,75%、30%、17%。中位无进展生存时间,1、3、5年无进展生存率分别为8.8个月,38%、20%、15%。73%患者出现治疗失败,局部/域失败占29%,远处转移占34%,局部/域失败伴远处转移占10%。多因素分析显示性别、疗前KPS、N分期、放疗剂量、是否化疗、近期疗效是患者生存的独立预后因素(P<0.05),联合化疗者中,同步略优于序贯,统计学无显著差异(p=0.326),而同步联合序贯为预后的有利因素(P<0.05)。全肺V20、Dmean是2级及以上放射性肺炎的独立预测因素(P<0.05),食管V45、Dmean、是否同步化疗、性别、吸烟史是放射性食管炎的独立预测因素(p<0.05)。结论：局部晚期非小细胞肺癌患者的治疗以化放联合治疗及MRT技术为主要模式,治疗效果较我科既往报道有所提高,严重的放射性肺炎、食管炎发生率较低。多种因素与预后相关,与放射性肺炎、食管炎相关的主要为剂量学因素。第二部分：放疗后局部复发的非小细胞肺癌的胸部再放疗目的：分析胸部放疗后局部复发的非小细胞肺癌行胸部再程放疗的效果和耐受性。材料和方法：回顾性分析2007年1月至2010年12月我院治疗的27例胸部放疗后局部复发的非小细胞肺癌患者。大部分患者(25/27)采用调强技术。分析再程放疗后的效果、毒性、生存情况和预后因素。结果：27例患者中,男性23例,女性4例,中位年龄62岁(32-81岁),病理类型大多数为鳞癌(63%),分期主要为Ⅲ期(70%)。两程治疗中位间隔时间12.5个月(3-42个月)。首程与再程的放疗中位生物等效剂量(BiologicallyEffectiveDose,BED)分别为72Gy(59.6-91.2Gy)和70.2Gy(51.7-90Gy)。再程放疗后,中位随访34.5个月(10-41个月),全组患者中位生存16.4个月(1-44个月),1,2,3年总生存与局部无进展生存分别为58%,38%,28%和48%,21%,16%。18例放疗前有明显症状患者,总体症状缓解率为72%(13/18)。分别各有3例患者发生2、3级食管炎和2级放射性肺炎,未观察到更高级别的毒性。多因素分析示首次治疗后的无进展时间长(<12个月vs.≥12个月),是再次治疗后预后的有利因素(p=0.041;HR0.272,95%CI0.078-0.949).鳞癌患者较其它病理类型有更长的无进展时间(p=0.013；HR3.74,95%CI1.317-10.621)。两程治疗总BED>142Gy者有更长的局部无进展时间(p=0.05;HR0.369,95%CI0.136-1.003)。结论：胸部再程放疗可以有效的缓解肿瘤相关症状,毒性可耐受,肿瘤无进展时间长,是生存的有利预后因素。调强放疗技术能在未增加毒副作用的前提下,提高靶区剂量,可以做为再程放疗首选技术。再程放疗剂量和正常组织耐受性尚无明确数据,要需要个体化考虑和进一步探索。第三部分：局部晚期非小细胞肺癌胸部放疗后脑转移危险因素分析目的：局部晚期非小细胞肺癌脑转移风险相对较高,本研究旨在行根治性放疗的局部晚期非小细胞肺癌患者中寻找脑转移的危险因素。指导预防策略的研究或实施。材料与方法：回顾性分析2008-2010年我科收治的行根治性放疗的局部晚期非小细胞肺癌患者数据共346例。采用Kaplan-Meier分析生存率、脑转移率,脑转移危险的单因素分层分析采用log-rank检验,多因素分析采用Cox回归。分析变量包括年龄、性别、家族史、肿瘤分期、原发灶和淋巴结情况、血清肿瘤标志物、治疗情况等。结果：生存患者中位随访48.3个月(28.2-65.5个月)。共有74例(22%)患者发生脑转移,只有脑转移者30例(9%),脑转移伴其它转移者44例(13%),40例(12%)患者是以脑转移为首发失败部位。1年、3年的累积脑转移率为15%,28%。单因素分析中,女性、年龄≤60岁、非鳞状细胞癌、T3-4、N3、转移淋巴结大于3站、疗前LDH升高、疗前肿瘤标志物升高(CEA、NSE、CA125)、与脑转移风险升高显著相关(P<0.05)。在多因素分析中,年龄≤60岁(p=0.004,HR:2.037,95%CI:1.248-3.322),非鳞状细胞癌(p=0.000,HR:3.726,95%CI:2.254-6.160)NSE>18ng/ml(p=0.008,HR:1.968,95%CI:1.196-3.238)和CA125≥35U/ml(p=0.002,HR:2.129,95%CI:1.333-3.401)仍为脑转移的高危因素。有0,1,2,3-4个危险因素的患者其3年脑转移率分别为7%,19%,36%和70%。结论：局部晚期非小细胞肺癌中,年龄≤60岁,非鳞状细胞癌,疗前NSE和CA125升高为脑转移的高危因素,可考虑对脑转移风险相对较高的患者进行PCI研究。
【作者】吉喆；
【导师】王绿化；
【作者基本信息】北京协和医学院，肿瘤学，2014，博士
【关键词】非小细胞肺癌；放化疗；调强放射治疗；预后因素；局部复发；再程放疗；脑转移；局部晚期；危险因素；胸部放疗；

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