低强度迷走神经刺激抑制阻塞性睡眠呼吸暂停兔模型心房颤动的研究

低强度迷走神经刺激抑制阻塞性睡眠呼吸暂停兔模型心房颤动的研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-07-31 分类:期刊论文 喜欢:2652
师大云端图书馆

【摘要】心房颤动(AtrialFibrillation,AF)是临床上最常见的持续性心律失常,可引起心力衰竭和动脉栓塞等并发症,导致病人病残率和病死率增加,从而成为一个耗资巨大的公共健康问题。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(ObstructiveSleepApneaSydrome,OSAS)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,以睡眠时出现反复呼吸暂停、严重打鼾、白天嗜睡为特征。据统计,4%中年男性和2%中年女性患有OSAS。其危险因素诸如年龄、性别、高血压、肥胖等,均与AF相同。近年来越来越多的证据证实阻塞性睡眠呼吸暂停(ObstructiveSleepApnea,OSA)与AF的发生和维持有重要相关性,并发现伴有OSA的AF病人治疗的成功率明显降低。因此及早发现并积极治疗OSA,对心律失常危险因素的识别和治疗方案的选择提出了新的挑战。然而目前的AF动物模型大多是心房快速起搏、自主神经介导以及左房压力或容积增大导致的AF等,尚缺乏理想的OSA介导的AF模型,本研究第一部分旨在建立一种模拟临床OSA相关的AF的动物模型并研究其特点,为进一步研究OSA并发AF的机制及探索新的治疗方案提供基础。经导管射频消融术是目前治疗AF的主要方法,然而其复发率高达20%-50%。以往认为,AF消融术后复发率升高与高血压、肥胖、左房增大、持续性AF等因素有关。但近期研究发现,在行导管射频消融术的AF患者中,如果合并OSAS,其复发率要明显高于单纯AF患者,这提示OSAS可能为AF射频消融术后高复发率的另一项危险因素。因此,在合并OSAS和AF患者中导管射频消融的应用受到了一定限制。所以国内外学者一直在试图寻找除消融之外其他治疗AF的非药物方法。自上世纪早期以来,颈部迷走神经干刺激一直被公认为是AF诱发和持续的重要因素之一,其可能的发生机制是使心房有效不应期(EffectiveRefractoryPeriod,ERP)缩短并增加心房ERP离散度,从而进一步加速多重折返环的形成。但最近一系列相关研究结果表明,低强度迷走神经刺激(Lowlevelvagusnervestimulation,LLVNS)与阈上刺激不同,有可能是一种预防和治疗AF的有效手段。本研究第二部分旨在研究LLVNS是否能够抑制OSA诱导的AF的发生,并可能为OSA诱导的AF提供一条新的治疗途径。1.OSAS并发AF的动物模型的建立目的:构建模拟临床OSA相关的AF的动物模型并研究其特点,为进一步研究OSA并发AF的机制及探索新的治疗方案提供基础。方法:成年新西兰大白兔6只,麻醉后行气管切开并给予气管插管,在呼气末夹闭气管插管1分钟模拟OSA。每间隔5分钟给予一次OSA,6分钟为一个周期,共持续4小时。在OSA之前、之后分别测量ERP、血压、食管内压(ITP)、动脉血气分析(PaO2、PaCO2、PH),在给予OSA的1分钟内通过程序刺激测量ERP和房颤持续时间(AtrialFibrillationDuration,、AFD)。结果:每次呼吸暂停1分钟末动脉血二氧化碳分压(PaCO2)较呼吸暂停前即刻明显增加,PH值、动脉血氧分压(Pa02)较呼吸暂停前即刻明显降低,ITP也明显降低。呼吸暂停后心率下降,血压有降低趋势,待呼吸暂停终止后即刻起心率血压明显增加,心率基本恢复至呼吸暂停前状态,而血压较呼吸暂停前明显升高。随着反复OSA的时间延长,ERP逐渐缩短,AFD逐渐延长。结论:(1)本实验成功构建了一种新的OSAS动物模型。该模型显示了与临床OSAS患者相似的病理生理和电生理特点。(2)本研究成功模拟了临床OSA相关的AF的动物模型,为进一步研究OSA并发AF的机制及探索新的治疗方案提供了基础。2.LLVNS抑制OSA兔模型AF的研究目的:研究LLVNS是否能够抑制OSA诱导的AF的发生,可能为OSA诱导的AF提供一条新的治疗途径。方法:成年新西兰大白兔22只,麻醉后行气管切开并给予气管插管,在呼气末夹闭气管插管1分钟模拟OSA。每间隔5分钟给予一次OSA,6分钟为一个周期,共持续4小时。在OSA之前、之后分别测量ERP、血压、ITP、PaO2、PaCO2和PH值,在给予OSA的1分钟内通过程序刺激测量ERP和AFD。实验动物随机分为两组,对照组(control,n=11)只给予呼吸暂停4小时,实验组(LLVNS,n=11)除呼吸暂停外,在起始3小时内同时给予LLVNS,第4小时停止LLVNS,只给予OSA。结果:本研究发现,对照组随着反复OSA时间的延长,ERP逐渐缩短,AFD逐渐延长。与对照组相比,从第二小时起LLVNS组明显抑制了反复呼吸暂停引起的ERP的缩短(P<0.0001),并且还可以使ERP较基线时延长。同时LLVNS可以显著缩短OSA诱发的AFD。2倍起搏阈值时,LLVNS抑制了由OSA诱发的AF发生,为OSA诱发AF的预防提供了证据。10倍起搏阈值时,在LLVNS组,LLVNS和反复呼吸暂停同步进行1.5小时时,AFD出现明显缩短,至2小时时,LLVNS完全抑制了OSA诱导的AF发作,为OSA诱发AF的治疗提供了证据。LLVNS和OSA同步进行3小时后,停止LLVNS,继续给予反复OSA1小时,ERP仍处于延长状态,且未出现AF发作,这表明3小时LLVNS引起的抗心律失常作用至少可以持续1小时以上。PaO2、PaCO2、PH值、ITP及动脉收缩压(SBP)的变化在两组间无变化。结论:(1)本研究从设计上高度模拟了临床OSAS的特征,成功构建了OSA诱导的AF模型,并证实LLVNS能够抑制OSA诱导的心房急性电重构,既可以预防也可以治疗OSA引发的AF的发生,为OSA诱发AF的预防和治疗提供了证据。(2)随着研究的完善,LLVNS完全有潜力运用到临床,成为安全有效治疗AF的方法,为临床治疗AF尤其是OSA诱发的AF提供一种新的治疗选择。
【作者】高梅;
【导师】侯应龙;
【作者基本信息】山东大学,内科学(专业学位),2014,博士
【关键词】心房颤动;阻塞性睡眠呼吸暂停综合症;迷走神经刺激;

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