胰岛素联合ALT-711对糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍代谢记忆的影响

【摘要】目的：研究代谢记忆对于阴茎勃起功能障碍（ED）的影响及胰岛素联合ALT-711对糖尿病阴茎勃起功能相关代谢记忆的效果。方法：将50只成年（8周龄）SD大鼠随机分成5组：正常对照组（C）、糖尿病对照组（D）、胰岛素治疗组（D+I）、ALT-711治疗组（D+ALT-711）和胰岛素联合ALT-711治疗组（D+I+ALT-711）。一次性腹腔注射60mg/kg链脲霉素（streptozotocin,STZ）诱导糖尿病。诱导糖尿病8周后开始治疗，ALT-711每天腹腔注射一次（3mg/kg）。2-6个单位的中效精蛋白胰岛素一天两次皮下注射，将胰岛素治疗组与胰岛素联合ALT-711治疗组大鼠血糖控制在正常水平。连续治疗6周，通过电刺激海绵体神经测得海绵窦内压力（intracavernouspressures,ICP）评估勃起功能。测定糖基化终末产物（AGEs）及其受体（RAGE）表达、SOD活性、脂质氧化产物。另外测定阴茎海绵体平滑肌、内皮细胞及凋亡活动等组织学改变。主要指标有：ICP/MAP、阴茎海绵体内皮细胞、平滑肌细胞、nNOS、AGE及其受体RAGE表达量、MDA含量、SOD活性及凋亡指数。结果：糖尿病大鼠ICP/MAP比例、阴茎海绵体内皮细胞、平滑肌细胞显著降低，AGEs与RAGE表达显著增高。单纯胰岛素与ALT-711治疗只能使勃起功能与组织学变化部分改善。然而联合治疗组可以改善至类似于正常水平。单纯ALT-711治疗组相对于单纯胰岛素治疗组更多的减少AGEs及其受体RAGE的沉积。结论：研究表明，尽管胰岛素可以有效的控制血糖水平，但是它不能完全的改善海绵体组织的病理变化。在严格控制血糖的基础上联合AGEs交联蛋白裂解剂ALT-711可以得到更好的预期结果。联合治疗可能是通过抑制AGEs-RAGE-氧化应激轴来消除代谢记忆。
【作者】田文杰；
【导师】那万里；
【作者基本信息】吉林大学，泌尿外科学，2014，硕士
【关键词】糖尿病；勃起功能障碍；ALT-711；氧化应激；代谢记忆；

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