丝蛋白矿化羟基磷灰石及丝蛋白纳米线作为药物缓释载体的研究

【摘要】丝素蛋白（SF）因为其优异的机械性能、可控的结构、良好的生物相容性和生物可降解性而被广泛研究。丝蛋白可用于生物矿化的模板和药物缓释载体，且在光学材料以及组织修复等生物材料领域应用前景广阔。羟基磷灰石（HA）不仅被广泛地用于骨骼和牙齿的修复，其作为药物载体在生物医药领域的应用也引起人们的极大兴趣。然而如何有效控制其大小形貌及纳米颗粒的稳定性仍然是亟待解决的关键问题。在本文的研究中，我们用结构较为均一的丝素蛋白作为模板调控羟基磷灰石的矿化。首先，将丝素蛋白溶液在60oC温度处理24小时，获得较为均一的模板。然后通过仿生矿化的方法将硝酸钙加入到磷酸氢二铵和丝素蛋白的混合溶液中。其中无机成分和有机成分的比例为1:4。结果表明当用丝蛋白为模板调控羟基磷灰石矿化时，羟基磷灰石颗粒由针状变为米粒状。同时粒径分布较为均一，分散性和稳定性提高。然后使用罗丹明B和异硫氰酸标记的牛血清白蛋白（FITC-BSA）作为模型药物探讨HA/SF纳米颗粒作为药物缓释载体的应用。结果表明药物能被成功加载且在120小时内缓慢释放。同时载体具有pH敏感性，可以通过调缓释放介质的pH值达到控制药物释放速率的目的，由于丝蛋白调控制备羟基磷灰石纳米颗粒条件温和，且丝蛋白和羟基磷灰石均具有优异的生物相容性，HA/SF有望成为应用广泛的药物载体。最后通过缓慢浓缩-稀释-温度处理的方法制备出长度1-2μm的纳米线，其状态为凝胶态。通过超声处理可进一步调控纳米线长度，同时使凝胶转变为溶液，罗丹明B作为模型药物，在实验的96小时内，药物被缓慢稳定的释放出来。考虑到载体能在凝胶态和溶液态之间转变，丝蛋白纳米线可作为一种新的可注射药物输送载体。综上，我们成功的以丝蛋白为模板调控了羟基磷灰石生物矿化，且进一步探究了HA/SF和丝蛋白纳米线作为药物缓释载体的应用，两者都是具有应用潜力的载体材料。
【作者】张爱丽；
【导师】吕强；
【作者基本信息】苏州大学，纺织材料与纺织品设计，2014，硕士
【关键词】丝蛋白；羟基磷灰石；生物矿化；药物缓释；纳米线；

【参考文献】
[1]李鹏华,柴毅,熊庆宇.量子门Elman神经网络及其梯度扩展的量子反向传播学习算法[J].自动化学报,2013,09:1511-1522.
[2]王建.中等职业学校教师工作评估若干问题的研究[D].天津大学,2003.
[3]杨波,徐光祐.纹理相似性度量研究及基于纹理特征的图象检索[J].自动化学报,2004,06:991-998.
[4]龚辰.RFID技术在需求与价格相关的供应链中的应用研究[D].华中科技大学,控制工程,2013,硕士.
[5]孟亚东,贾崇强,韩宝明,付燕荣.城市轨道交通运营安全评价的现状与展望[J].都市快轨交通,2014,04:17-20+24.
[6]王露露.陕北黄土区主要人工乔木林群落稳定性研究[D].北京林业大学,复合农林学,2013,硕士.
[7]洪肖丽.广义极分解与加权极分解的扰动界[D].兰州大学,计算数学,2014,硕士.
[8]李靖程.ZY项目信贷资产证券化信托模式下的会计问题研究[D].哈尔滨工业大学,会计,2014,硕士.
[9]孙念.基于高帧频探测器的成像技术研究[D].中国科学院研究生院（西安光学精密机械研究所）,通信与信息系统,2013,硕士.
[10]邢世海.工程图样层次理解技术的研究及应用[D].浙江大学,2003.
[11]胡溧.基于神经网络的板料折弯成形有限元分析研究[D].武汉理工大学,机械电子工程,2003,硕士.
[12]罗伯特B.史密斯,约翰E.沃诺克.地球物理学中的计算机作图[J].石油地球物理勘探,1974,06:14-25.
[13]王贝.独立学院大学生心理素质教育研究[D].湖北工业大学,思想政治教育,2014,硕士.
[14]吕栩再.CLPTM1L基因遗传变异rs401681与肺癌易感性研究[D].华中科技大学,公共卫生,2013,硕士.
[15]张淑颖.微分算子在零空间追踪中的应用[D].北方工业大学,应用数学,2014,硕士.
[16]王佩.轮式带电水冲洗车总体方案的研究[D].西南交通大学,机械电子工程,2013,硕士.
[17]耿昭辉.代谢网络模型运输反应添加及其在副产物分析中的应用[D].天津大学,生物化工,2013,硕士.
[18]郑春艳.我国上市银行竞争力比较分析[D].西南财经大学,工商管理,2003,硕士.
[19]沙锋.证券经纪业务CRM研究[D].南京理工大学,2001.
[20]王越男.高压处理对牛乳的物化特性和乳清蛋白变性情况的研究[D].内蒙古农业大学,农产品加工及贮藏工程,2004,硕士.
[21]张良.基于虚拟样机的高速压力机关键结构件的载荷分析[D].吉林大学,机械制造及其自动化,2014,硕士.
[22]韦巍.年龄对房间隔缺损患者临床表现及其经皮导管封堵治疗的影响[D].广西医科大学,心血管内科（专业学位）,2013,硕士.
[23]马崇岩.高速铁路运输成本问题研究[D].西南交通大学,交通运输工程,2014,硕士.
[24]黄荷暑.我国上市公司盈余管理研究[D].安徽大学,企业管理,2004,硕士.
[25]本报记者刘洪宇.极速光纤通信怎样改变未来生活[N].辽宁日报,2011-07-01010.
[26]姜丹.银纳米传感膜的制备、表征以及应用[D].吉林大学,物理化学,2014,硕士.
[27]杜洁.考虑战略消费者行为的联合库存和定价策略研究[D].北京交通大学,2014.
[28]原玉娟.高中生数学学习过程的评价研究[D].华中师范大学,基础数学,2013,硕士.
[29]黄建中,王向东.汽车用涂镀层钢板的现状与发展[J].钢铁.1997(11)
[30]金宝.基于多代理系统的微电网能量优化策略研究[D].燕山大学,系统工程,2014,硕士.
[31]万翾.复合材料层合板结构的传声损失分析[D].南昌航空大学,航空宇航推进理论与工程,2013,硕士.
[32]胡美英.岔河特大桥主桥方案比选[D].西南交通大学,桥梁与隧道工程,2012,硕士.
[33]王月菡.基于生态功能的城市森林绿地规划控制性指标研究——以南京市为例[D].南京林业大学,生态学,2004,硕士.
[34]陈敏.作者更正[J].植物生态学报,2012,07:628.
[35]周立忠.等离子喷涂SiC/Al_2O_3纳米复相陶瓷涂层的研究[D].河北工业大学,材料学,2004,硕士.
[36]徐丽华.高炉炉热预报微型计算机系统[J].冶金自动化,1987,06:30-33.
[37]高金刚.切削加工机器人综合误差解耦补偿及运动规划[D].兰州理工大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[38]吴一凡.我国微型金融发展研究[D].首都经济贸易大学,金融学,2013,硕士.
[39]魏翠萍,高志海,郭婷婷.一个基于三角函数的直觉模糊熵公式[J].控制与决策,2012,04:571-574.
[40]齐拥军.邮政人力资源管理系统设计与实现[D].山东大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[41]张栋.基于功率匹配的挖掘机节能控制技术的研究[D].吉林大学,2005.
[42]杨旭,郝翌,于戴圣.收入差异对总体消费的影响——一个数值模拟研究[J].数量经济技术经济研究,2014,03:20-37.
[43]李立玉.基于模型定义的飞机结构件数控编程技术研究[D].南昌航空大学,机械电子工程,2013,硕士.
[44]樊瑛.新时期以来中国乡土电影的文化解析[D].西安建筑科技大学,设计艺术学,2013,硕士.
[45]田晓.制造业上市公司企业规模对企业创新能力的作用机制[D].广西师范大学,企业管理,2013,硕士.
[46]顾寅.柔性铁电存储结构的研制及表征[D].复旦大学,材料物理与化学,2012,硕士.
[47]杨雪.Tfh和Breg细胞在系统性红斑狼疮发病中的作用及MSC对其调控研究[D].复旦大学,内科学,2013,博士.
[48]刘煜.加减薯蓣丸结合针刺治疗中风后肢体运动功能障碍的临床研究[D].湖北中医药大学,中医内科学（专业学位）,2013,硕士.
[49]吴明绘.关于炎症因子IL-6和血管紧张素II调节内皮酯酶表达的信号传导通路的研究[D].山东大学,心内科,2013,硕士.
[50]吴崇昊,陆于平,徐光福,李志坚.适用于母线保护的电子互感器采样频率转换算法[J].电力系统自动化,2007,03:79-82.