地西他滨治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床疗效及患者体内甲基化水平研究

【摘要】目的观察地西他滨治疗伴有复杂核型异常MDS及AML患者的临床疗效。方法回顾性分析2009年4月至2013年9月苏州大学附属第一医院收治的16例伴有复杂核型异常的MDS及AML患者临床资料，采用单药地西他滨20mg/m2,qd×5d方案治疗。结果16例患者中，CR9例，PR2例，总有效率为68.75%（11/16）。9例伴有复杂核型异常的MDS患者，有效率为55.6%（5/9）；7例复杂核型AML患者，有效率为85.7%（6/7）。6例伴有7号染色体异常者，总有效率66.7%（4/6）。7例3~5种染色体异常者，有效率为85.7%；9例5种及以上染色体异常者，CR4例，PR1例，有效率为55.6%（5/9）。16例患者中，1疗程5例，2疗程以上11例，有效率分别为40%及81.8%。地西他滨治疗后，3~4级血液学毒性反应8例，3~4级感染不良反应5例，1~2级非血液学不良反应包括：感染（3例），血尿（1例），出血（1例）。截止至2013年9月，16例随访患者中，4例存活，7例死亡，5例失访。4例患者进一步行异基因造血干细胞移植治疗，均无复发存活。中位生存时间16.1（3~31）个月。结论地西他滨治疗复杂核型MDS/AML，可以克服核型不良所带来的预后不良，具有较高的有效率，治疗副作用少，患者耐受良好，特别是对AML有效率高，且缓解后进行异基因造血干细胞移植治疗，提高无复发生存率。目的比较单药地西他滨方案、地西他滨联合半程CAG方案及地西他滨联合全程CAG方案治疗MDS/AML患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析30例接受单药地西他滨5天方案治疗、23例接受地西他滨联合半程CAG方案治疗、26例接受地西他滨联合全程CAG方案治疗的MDS/AML患者的临床资料，分别比较三组患者的完全缓解率（CR）、总反应率（ORR）、总体生存率（OS率），并分析影响地西他滨疗效及预后的相关因素。结果单药地西他滨组、地西他滨联合半程CAG组及地西他滨联合全程CAG组的总反应率分别为53.3%、56.5%及69.2%，三组疗效比较无统计学差异（P>0.05）。截止至2014年4月1日，20例存活，45例死亡，14例失访，中位随访时间9（1~62）月。79例患者5年累积生存率为25.3%，三组总体生存率分别为22.4%、24.8及29.2%，三组对比分析，无统计学差异（P>0.05）。多因素分析发现，地西他滨治疗后是否进一步行造血干细胞移植治疗是影响患者长期生存独立的预后因素。应用地西他滨后的主要不良反应为骨髓抑制所致的感染和出血，3~4级血液学不良反应72例，平均粒细胞缺乏时间14.8天。59例患者发生感染并发症，其中3~4级感染14例，1~2级感染45例。三组患者在应用地西他滨后，感染发生率分别为60.0%、73.9%、61.5%，出血发生率分别为6.7%、8.7%、3.8%，平均粒细胞缺乏时间分别为15.07、16.74、12.88天，平均红细胞输注量为9.3u、8.8u、8.9u，平均血小板输注量为58.4u、66.1u、84.6u，差异均无统计学意义（P>0.05）。经抗感染及支持治疗后，79例患者均安全度过骨髓抑制期，无治疗相关死亡。结论地西他滨单药、联合半程及全程CAG方案治疗MDS/AML均有较好的疗效，其中联合全程CAG方案诱导治疗有效率相对较高。三组患者治疗耐受良好，粒细胞缺乏时间、感染及出血发生率无明显差异。目的通过检测MDS/AML患者使用地西他滨治疗前后骨髓标本中DNA甲基化水平的变化，研究地西他滨对MDS/AML的恶性肿瘤细胞的DNA甲基化水平的影响。探讨地西他滨治疗MDS/AML患者的作用机制。方法20例MDS/AML患者，包括AML9例（其中MDS-AML3例）、MDS-RAEB-I4例、MDS-RAEB-II3例、MDS-RCMD2例，均经地西他滨20mg/m2×5d方案或联合AAG等化疗方案治疗，分别采集患者治疗前后的骨髓标本，提取DNA。针对PAX6、GDNF及TJP1基因分别设计甲基化特异性引物及非甲基化特异性引物，对标本进行甲基化特异性PCR（MSP）及检测电泳条带的灰度，推断各标本DNA甲基化水平情况。结果(1)治疗前PAX6、GDNF及TJP1甲基化阳性率分别为85%、95%、100%，治疗后PAX6甲基化阳性率下降10%，但GDNF及TJP1甲基化阳性率无明显变化。（2）采用灰度对比法分析发现，地西他滨治疗后，PAX6、GDNF及TJP1甲基化条带的灰度较治疗前分别下降26.8%、20.7%、5.2%。在完全缓解患者中，三者灰度分别下降为32.3%、26.6%、14.1%。在未完全缓解患者中，PAX6及GDNF灰度分别降低20.6%、14.7%，而TJP1灰度上升12.2%。结论地西他滨可部分逆转患者体内PAX6、GDNF及TJP1基因的甲基化状态，为临床治疗提供了理论基础。
【作者】高苏；
【导师】仇惠英；岑建农；
【作者基本信息】苏州大学，内科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】地西他滨；复杂核型；骨髓增生异常综合征；急性髓系白血病；单药；联合半程CAG；联合全程CAG；去甲基化；

【参考文献】
[1]康丛.民族地区工人马克思主义大众化研究[D].西南大学,中国近现代史基本问题研究,2014,硕士.
[2]张坤.二维熔体相变特征及其不均匀性[D].山东大学,2013.
[3]罗鸣.无权处分合同效力之再探析[D].吉林大学,法律,2013,硕士.
[4]林樊.论职工自动离职的法律规制[D].苏州大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[5]马小宁.加速可靠性增长试验方法研究[D].西北工业大学,飞行器设计,2004,硕士.
[6]高子林.基于自适应模糊逻辑系统的非线性系统跟踪及同步控制[D].广东工业大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[7]冉丹丹.牦牛源鲍氏志贺菌的分离鉴定及重要生物特性研究[D].西南民族大学,预防兽医学,2014,硕士.
[8]张勇,巩敦卫,郝国生,蒋余庆.含区间参数多目标系统的微粒群优化算法[J].自动化学报,2008,08:921-928.
[9]付聪.基于COSO与Basel并行背景下我国股份制商业银行操作风险管理研究[D].厦门大学,会计学,2014,硕士.
[10]郭江.电厂维护中基于虚拟现实及智能代理的人机融合技术[D].华中科技大学,2004.
[11]王教训.聚乙烯醇软骨支架材料的制备及其性能评价[D].哈尔滨工业大学,2012.
[12]刘恒.基于遗传算法的混水管网采样前馈调节策略的研究[D].山东大学,工程热物理,2013,硕士.
[13]常乐.我国民航业政府管制政策研究[D].北京交通大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[14]张娜.煤炭资源型区域空间三元结构的形成及演变研究[D].山西财经大学,区域经济学,2014,硕士.
[15]覃亚双.布依族蜡染尚蓝心理研究[D].中南民族大学,民族学,2013,硕士.
[16]李小贻.基于语义概念的词义消歧方法[D].华中师范大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[17]王敏.海量图像的描述与合成方法研究[D].北京交通大学,电子与通信工程（专业学位）,2013,硕士.
[18]张驰.基于双边市场理论的零售平台接入机制研究[D].西南财经大学,流通经济学,2013,博士.
[19]程璐璐.皂角蜜治疗混合痔术后便秘的临床研究[D].云南中医学院,中西医结合临床（专业学位）,2012,硕士.
[20]翁玉椿.新时期国家教育考试安全问题研究[D].河北师范大学,教育管理,2012,硕士.
[21]贺唯.生态文明视域下的我国生态生产力建设[D].山西师范大学,马克思主义基本原理,2014,硕士.
[22]田媛.基于胖体女性审美价值取向的服装设计研究[D].浙江理工大学,设计艺术学,2013,硕士.
[23]叶存涛.腰果酚醛胺环氧涂料耐黄变性研究[D].复旦大学,化学工程,2012,硕士.
[24]周亚军.基于PGIS的社区警务管理系统的研究和实现[D].广东工业大学,电子与通信工程（专业学位）,2014,硕士.
[25]崔元鹏.“先办后审”的税收征管模式运行及完善策略[D].华中师范大学,公共管理学,2013,硕士.
[26]韩林林.智能配电网网络重构方法的研究[D].郑州大学,电气工程（专业学位）,2013,硕士.
[27]卫道柱.螺纹自动拧紧机的研制[D].合肥工业大学,机械电子工程,2004,硕士.
[28]张宪敏.圈的Cartesian积图的边泛圈性[D].太原科技大学,应用数学,2013,硕士.
[29]刘迎春.教育习俗视野下对课程改革的反思[D].浙江师范大学,课程与教学论,2004,硕士.
[30]彭佳妮.《汉语口语》和《走遍美国》对比研究[D].湖南师范大学,汉语国际教育（专业学位）,2013,硕士.
[31]蓝荣钦,杨晓梅.领域专家知识及其在空间数据挖掘中的作用[J].测绘学院学报,2004,02:141-144.
[32]李波.PDF策略在变载荷伺服系统控制仿真与实现[D].西南交通大学,机械电子工程,2013,硕士.
[33]林长庆.头孢卡品人体内定量分析方法及药代动力学研究[D].吉林大学,药物分析学,2013,硕士.
[34]罗国宏.基于做市商的排污权交易制度的理论研究[J].山东社会科学,2014,01:129-133.
[35]穆玲玲.西南联大附校研究[D].云南师范大学,中国近现代史,2013,硕士.
[36]王寅.颈部淋巴结囊性变在甲状腺癌诊断中的意义[D].山西医科大学,影像医学与核医学,2013,硕士.
[37]李菲菲.基于出汗暖体假人服装热湿舒适性能研究[D].浙江理工大学,纺织工程,2014,硕士.
[38]李宏艳.人民币汇率调整及其国际收支效应[D].天津财经学院,国际贸易学,2004,硕士.
[39]郝芳.工业企业节能减排的税收政策研究[D].河北经贸大学,财政学,2012,硕士.
[40]赵智鑫.地理教学反思的研究[D].河北师范大学,学科教学,2014,硕士.
[41]王梅.二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠肝癌模型的功能MRI实验研究[D].南方医科大学,影像医学与核医学,2012,硕士.
[42]马浩剑.武进经发区在全省上升15位[N].常州日报,2012-01-30A01.
[43]王亚萍.礼貌原则的跨文化研究[D].广西师范大学,英语语言文学,2003,硕士.
[44]朱延华.偶测血压变异度及臂围对血压测值的影响[D].江西医学院,内科学,2003,硕士.
[45]余雯婷.区域金融发展对产业结构的影响分析[D].浙江理工大学,区域经济学,2013,硕士.
[46]杨迪.城市轨道交通杂散电流实验系统设计与仿真[D].西南交通大学,电机与电器,2013,硕士.
[47]佟璐.基于图像的地铁列车客流统计方法研究[D].北京交通大学,2015.
[48]石富江.必须重视密封系统的研制开发和应用[J].流体工程.1987(09)
[49]刘彦.高职院校青年教师职业道德现状及对策研究[D].青海师范大学,教育学原理,2012,硕士.
[50]张涵辞.民营企业间的博弈逻辑分析[D].燕山大学,逻辑学,2013,硕士.