肿瘤相关巨噬细胞诱导乳腺癌耐药的作用及其机制研究

【摘要】目的：探讨肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associatedmacrophages，TAM)在乳腺肿瘤细胞耐药中的作用及其分子机制。方法：1、PMA、IL-4、IL-13刺激人单核细胞白血病细胞系THP-1，运用流式细胞术检测细胞表面分子CD14、CD204、CD206的表达改变，建立TAM细胞模型；2、采用MTT法和Hoechst染色法观察TAM细胞与乳腺肿瘤细胞T47D、BT-549直接接触共培养、TAM培养上清与肿瘤细胞共孵育体系中，TAM细胞对乳腺癌细胞系药物耐受性的影响，进而运用WesternBlot检测TAM细胞对肿瘤细胞的STAT3、JNK磷酸化水平的影响，再用Real-TimePCR方法检测TAM细胞对肿瘤细胞bcl-2基因表达的影响；3、通过ELISA法检测TAM上清中IL-10含量的改变，并采用Real-TimePCR方法分析IL-10对肿瘤细胞抗凋亡基因bcl-2的调控作用，运用WesternBlot检测TAM细胞对肿瘤细胞的STAT3信号通路的调控情况。结果：1、经PMA、IL-4、IL-13刺激后THP-1细胞表面CD14、CD204、CD206的表达水平增加，提示成功建立TAM细胞模型。2、TAM细胞或TAM培养上清与肿瘤细胞共培养均可显著削弱紫杉醇对肿瘤细胞的杀伤，明显下调其bcl-2基因表达水平以及凋亡信号JNK的磷酸化水平(p<0.05)，同时显著上调STAT3的磷酸化水平(p<0.05)。3、TAM细胞表达高水平IL-10，细胞毒性分析显示IL-10可显著提高肿瘤细胞耐药能力，同时上调肿瘤细胞抗凋亡基因bcl-2、抗凋亡蛋白p-STAT3的表达；若封闭TAM培养上清中的IL-10，肿瘤细胞的药物敏感性显著提高，且bcl-2表达水平下降，提示IL-10/bcl-2信号通路的激活可能是TAM细胞诱导耐药的机制之一。结论：本研究发现了TAM细胞在诱导乳腺癌耐药中的重要作用，探讨了IL-10介导的bcl-2信号通路在TAM细胞诱导乳腺癌耐药作用中的关键作用，初步揭示了TAM细胞诱导耐药的分子机制，为抗肿瘤治疗提供了实验基础。
【作者】何林燕；
【导师】高锋；
【作者基本信息】苏州大学，临床检验诊断学，2014，硕士
【关键词】肿瘤相关巨噬细胞；乳腺癌；耐药；白细胞介素-10；

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