乳腺癌中肿瘤相关抗原自身抗体的研究

【摘要】目的：乳腺癌严重影响女性患者的身心健康，有时甚至会危及生命，是女性患者最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于肺癌。由于临床上缺乏特异性的诊断标志物，大多数患者发现自身患病时已是晚期，失去了治疗的最佳时机。因此，早期发现、早期诊断、早期治疗对于乳腺癌来说仍是当务之急。近年来，自身抗体作为乳腺癌早期诊断的标志物已得到广泛的认可，已经在欧洲和北美洲进行商业应用。本研究采用新的ELISA法检测乳腺癌患者血清中肿瘤相关抗原的自身抗体的水平，研究其在乳腺癌发病中的作用，寻找乳腺癌早期诊断的标志物。方法：本研究共选择4个分子，1个免疫调节因子：转录生长因子β1（Transforminggrowthfactorbeta，TGF-β1）；3个肿瘤相关抗原：多重肿瘤抑制因子1（multipletumorsuppressor1，P16），肿瘤抑制因子P53（Tumorsuppressorp53，TP53），原癌基因C-myc（cancer-myc，C-myc）。利用生物信息学数据库及软件综合分析蛋白结构和性质，设计4个分子的多肽抗原片段，利用优化的ELISA法检测乳腺癌患者血清中4个多肽抗原的相应抗体的水平，同时同时选择健康女性体检者为对照组，以>200例健康女性的混合血为质控样本，采用SPSS20.0软件进行X2检验和ROC曲线分析。结果：1．免疫调节分子：(1)多肽片段：TGF-β1：H-LYQKYSNNSWRYLSNRLLILSKLRLASPPSQ-OH(2)抗体检测：乳腺癌患者外周血anti-TGF-β水平高于健康组（P＞0.05），但诊断意义不大。乳腺癌患者anti-TGF-βIgGROC曲线下面积0.516，敏感性为11.5%，特异性为90.4%，结果表明，肿瘤相关分子TGF-β1预测在乳腺癌外周血检测中有较好的阴性预测效率，但无阳性预测价值。2．肿瘤相关分子：（1）多肽抗原片段：本研究中共有3个肿瘤相关蛋白，他们的多肽抗原片段分别为：P16：H-NSYGRLVVLHRAGARLDVRDAWGRLPVDLa-OH；TP53：H-LIRVEGNLRVEYPGTRVRAMAIYKQSQHMTE-OH；C-myc：H-RVKLDSVRVLRQISNNRKCFELLPTPPLSPS-OH（2）抗体检测：乳腺癌的anti-P16IgG水平明显高于健康组（P=0.001），患者的阳性率为22.5%，高于健康组（P<0.05），随着临床分期的升高，阳性率逐渐下降。结果表明，anti-P16IgG对早期乳腺癌有一定的诊断准确性。乳腺癌患者Ⅰ-Ⅲ期阳性率缓慢下降，Ⅳ期又升高。结果显示，anti-P16IgG水平在乳腺癌中诊断意义明显，Anti-P16IgG水平的升高，尤其是早期(Ⅰ期)IgG水平的升高，是乳腺癌的风险因素（P<0.05）。乳腺癌患者anti-P16IgG的ROC曲线下面积为0.730，敏感性为33.3%，特异性为90.0%。表明anti-P16IgG对乳腺癌患者的诊断有意义。乳腺癌患者外周血ati-TP53IgG水平高于健康组（P<0.05），存在统计学差异（P<0.05）；Ⅰ期、Ⅱ期亦有统计学差异，乳腺癌患者ati-TP53IgGIgGROC曲线下面积0.616，特异性为90.4%，敏感性为10.5%，其漏诊率和误诊率略偏高，敏感度略偏低，所以其诊断价值不高。乳腺癌的抗C-myc自身抗体水平明显高于健康对照组（P<0.05），有统计学差异，临床各分期亦有统计学差异，但其敏感度和特异度略偏低，AUC为0.686，说明其有一定的参考诊断价值。结论：（1）在乳腺癌患者外周血中，P16自身抗体IgG在乳腺癌患者血清中表达显著增高，具有较高的敏感度和特异度，在乳腺癌早期诊断中具有重要价值，anti-P16IgG可能是一个新的诊断标志物。（2）在乳腺癌患者外周血中，anti-C-mycIgG也可能是一个新的诊断标志物。（3）有研究证实P53和TGF-β在乳腺癌患者体内高表达，但是本研究结果表明，TGF-β1，TP53的循环抗体在乳腺癌患者外周血中并没有明显的发生改变，今后需要重新设计HLA限定的抗原来进行检测。（4）本研究所采用的优化ELISA方法特异性较强，可能成为检测血浆中自身抗体的新方法。
【作者】张聪；
【导师】金顺子；孙世龙；
【作者基本信息】吉林大学，放射医学，2014，硕士
【关键词】肿瘤；乳腺癌；自身抗体；多肽抗原；

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