ERα共调节因子NCOR2和FOXA1基因多态性与2型糖尿病关联研究

【摘要】2型糖尿病（T2DM）是一种多种遗传因素和环境因素共同作用而致病的复杂性疾病，目前全球3.4亿糖尿病患者中有90%以上为T2DM患者，T2DM已成为21世纪全球最严重的健康挑战之一。人们至今对于T2DM的致病机制并不完全了解，但学者普遍认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍会通过影响体内糖代谢过程而影响T2DM发病。随着分子生物学技术的不断发展，单核苷酸多态性（SNP）技术在2型糖尿病易感基因的分析中作用日益突出。NCOR2基因和FOXA1基因为雌激素受体α（ERα）的共调节因子，可辅助ERα基因发挥生物功能，而ERα对机体糖代谢和脂代谢过程的影响已被许多学者所证实，同时FOXA1对于体内葡萄糖稳态发挥重要调节作用，因此可推测NCOR2及FOXA1可能是T2DM发病环节中的影响因素，与T2DM的发生发展有着紧密的关联。目的探讨NCOR2和FOXA1基因多态性与T2DM的关联性；筛选T2DM的相关危险因素；探讨基因-基因、基因-环境交互作用对T2DM的影响。方法采用病例-对照设计的研究方法，利用调查问卷收集395例T2DM患者和372例对照的相关信息，应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）检测样本NCOR2基因5个位点（rs1263992、rs1702339、rs747443、rs864503、rs12821657）和FOXA1基因1个位点（rs7144658）的基因多态性。运用Epidata3.02软件进行数据录入，运用SPSS21.0统计软件、Haploview4.2软件和在线SNPStats软件等进行数据整理与分析。对于计量资料，符合正态分布的用均数±标准差表示，组间差异采用t检验进行比较；对于计数资料，用构成比或率进行描述，率的比较采用χ2检验；应用拟合优度χ2检验计算样本是否符合Hardy-Weinberg平衡定律；病例组和对照组间基因型频率、等位基因频率均采用χ2检验进行比较；运用χ2检验筛查T2DM影响因素；运用多因素非条件Logistic回归模型分析交互作用对T2DM的影响。结果①本研究共收集T2DM病例395人，对照372人，且病例组与对照组人群在年龄和性别上均衡可比（P＞0.05）。②NCOR2基因rs1263992、rs1702339、rs747443、rs864503、rs12821657位点和FOXA1基因rs7144658位点在对照组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。③各位点在病例组和对照组的基因型频率及等位基因频率分布均无统计学差异（P＞0.05）。④各位点遗传模型在病例组和对照组的频率分布均无统计学差异（P＞0.05）。⑤NCOR2基因5个位点所组成的单体型A-G-C-T-T在病例组的分布频率明显高于对照组，与其他单体型相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。⑥T2DM影响因素单因素分析结果显示：非体力劳动型工作、糖尿病家族史、体质指数（BMI）异常、腰臀比（WHR）异常、血脂异常、体育锻炼、不控制体重是T2DM的危险因素（P＜0.05）；饮酒、经常摄入水果、经常摄入水产品是T2DM的保护因素（P＜0.05）。⑦T2DM影响因素多因素分析结果显示：糖尿病家族史、体质指数（BMI）异常、TG增高是T2DM的危险因素（P＜0.05）；经常摄入水果是T2DM的保护因素（P＜0.05）。⑧未见FOXA1基因rs7144658位点与NCOR2基因rs1263992、rs1702339、rs747443、rs864503、rs12821657位点间存在交互作用（P＞0.05）。⑨NCOR2基因rs747443位点与BMI之间存在交互作用（P＜0.05）。结论①未发现NCOR2基因及FOXA1基因的基因型频率与T2DM存在关联。②NCOR2基因5个位点所组成的单体型A-G-C-T-T可能是T2DM的危险因素。③糖尿病家族史、肥胖、血脂异常、体力活动过少是T2DM的危险因素；经常食用水果、水产品是T2DM的保护因素。④NCOR2基因rs747443位点的基因型与BMI在T2DM发病中存在交互作用。
【作者】吕乐；
【导师】刘雅文；
【作者基本信息】吉林大学，流行病与卫生统计学，2014，硕士
【关键词】2型糖尿病；NCOR2；FOXA1；单核苷酸多态性；环境因素；交互作用；

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