杨桃根提取物DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠的抗糖尿病效应及其潜在的作用机制

【摘要】目的：探讨杨桃根提取物DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠的抗糖尿病效应及其潜在的分子机制。方法：1)观察以下因素对STZ致糖尿病活性的影响。如性别(雄性小鼠vs雌性小鼠),注射方式(静脉注射vs腹腔注射),剂量(120,150,180,200mg/kg体重),干预时间(3天vs7天),以及注射次数(单次vs双次)。每天观察糖尿病相关症状如口干、多饮、多食及体重改变情况。STZ诱导后,以空腹血糖大于11.1mmol/l为造模成功。2)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠血糖水平的影响。经典法提取DMDD.100mg/kgSTZ单次静脉注射诱导建立糖尿病小鼠模型。将造模后空腹血糖大于11.1mmol/l的小鼠随机分为6组,每组10只。1组为正常对照组,2组为糖尿病对照组,3组为吡格列酮干预组,4组为12.5mg/kgDMDD干预组,5组为25mg/kgDMDD干预组。6组为50mg/kgDMDD干预组,各组分别干预15天。观察项目：血糖、体重、饮食与饮水摄入、FER和肝脏、肾脏、胰腺、脂肪组织、脾脏。3)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠胰岛素水平及其敏感性的影响。造模成功后,检测小鼠血清胰岛素,免疫组化观察胰腺的胰岛素蛋白表达水平,胰腺及脂肪组织的IL-6及IAI表达水平。4)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠血脂及蛋白代谢的影响。造模成功后,检测小鼠血脂,并观察肝脏、肾脏脂肪,检测血清蛋白、观察肝脏、肾脏、胰腺蛋白表达。5)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠的氧化应激水平的影响。造模成功后,检测血清及组织匀浆中MDA、SOD、CAT、T-AOC、ALT、AST及ALP的含量。6)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠器官组织学改变的影响。造模成功后,光镜下观察肝脏、肾脏、骨骼肌、以及脂肪组织。7)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠脂肪因子的影响。造模成功后,ELISA法观察TNF-α、IL-6、瘦素、抵抗素及脂联素水平。8)评估DMDD的抗糖尿病效应对STZ诱导的糖尿病小鼠PPAR-γmRNA及其蛋白表达的影响。造模成功后,PPAR-γmRNA及其蛋白的表达,分别以RT-PCR、WesternBlot进行分析。9)评估DMDD对STZ诱导的糖尿病小鼠脂肪细胞凋亡的影响。造模成功后,琼脂糖凝胶电泳DNA梯度法观察DNA碎片情况。结果：STZ诱导的糖尿病小鼠经DMDD治疗15天后空腹血糖显著降低,糖尿病相关症状明显改善。与糖尿病对照组相比,治疗组胰岛素水平显著增加,TC、TG、LDL、VLDL、FFA、ALP、AST及ALT显著减少,而HDL、白蛋白、总蛋白均显著增加。氧化应激水平显著改善,氧化指标MDA减少,抗氧化指标SOD、CAT、T-AOC均增加。肝脏、肾脏、骨骼肌、脂肪组织的组织学异常均改善至接近正常水平。同时,小鼠脂肪因子,TNFα、IL-6、瘦素及抵抗素均显著减少。PPARγmRNA及其蛋白表达水平显著上调,未观察到DNA碎片。结论：DMDD具有确切的抗糖尿病效应,其降血糖的潜在机制可能与其诱导PPAR表达上调有关。PPAR可通过促进游离脂肪酸合成、增加抗氧化应激活性、调节脂肪因子表达及减轻组织损伤,从而介导胰岛素分泌增加及改善胰岛敏感性。
【作者】金德克（Kintoko）；
【导师】黄仁彬；
【作者基本信息】广西医科大学，药理学，2014，博士
【关键词】抗糖尿病；杨桃根；DMDD；潜在机制；

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