银黄颗粒成药性评价及对鸡毒支原体病治疗的初步应用

【摘要】银黄颗粒是在原有液体制剂组方基础上，采用有效的质量控制方法对金银花和黄芩两味中药进行提取，按颗粒剂工艺制备而得，金银花提取成分有绿原酸、有机醇、酯类化合物，具有抗菌、抗病毒、解热、兴奋中枢神经、提高机体免疫力等功效；黄芩提取成分中含有黄酮类化合物黄芩苷等多种成分，另外还含有β-谷甾醇等，具有泻火、抗炎、镇静、护肝等多种作用。本课题依据兽药典处方，改变原有剂型，保证原有的组方疗效，符合制剂提取、成剂型、稳定各项指标，又适合兽医临床实际应用。为了保证该剂型制剂的各项指标符合要求，探索制备工艺的各项环节和各项与质量相关的指标，对银黄颗粒的制备工艺和质量检验进行研究并建立最佳工艺。对银黄颗粒制剂进行毒理学研究并对该制剂对鸡毒支原体病治疗的初步应用进行了评价。目的：确定银黄颗粒制剂的制备工艺；对银黄颗粒质量进行控制，并对制剂成品稳定性进行考察；对制剂毒性进行评价；考察该产品对人工感染鸡毒支原体病的治疗效果。方法：原料药材提取工艺条件优选，一是金银花提取工艺优选；二是黄芩苷提取工艺优选；确定优化提取工艺：金银花采用乙醇回流提取，以提取次数、醇浓度、提取时间、醇用量进行四因素三水平试验，考察绿原酸的转移率。黄芩采用水提法方式进行：以加水量、提取次数、提取时间因素，考察黄芩苷收率。通过对辅料的选用及润湿剂的优选，确定该制剂的成型工艺；最终确定银黄颗粒的制备工艺：合并金银花稠膏和黄芩提取物，加入葡萄糖混匀，制成颗粒。对银黄颗粒制剂中主要成分金银花、黄芩的控制：采用标准的薄层色谱法，对制剂中构成处方的成分绿原酸、黄芩苷进行鉴别，对成分含量进行监控；按稳定性试验规程对银黄颗粒制剂进行1月、2月、3月、6月室温稳定性试验考察，1月、2月、3月、6月加速稳定性试验考察，考察产品的稳定性；通过对小鼠急性毒性试验和对大鼠的亚慢性毒性试验，评价银黄颗粒的毒性；通过对人工感染鸡毒支原体感染病鸡进行治疗，考察了银黄颗粒对鸡毒支原体感染的治疗效果。结果：银黄颗粒的制备工艺：金银花分别加6倍、8倍、10倍乙醇回流提取共3次，每次0.5h，合并提取液，过滤，加适量水，加硫酸调节pH值至6～7，搅匀，滤过，滤液浓缩至稠膏状，即得；黄芩加水8倍，3次提取，每次提取时间1h，合并提取煎液，过滤煎液，过滤后滤液浓缩，加入2mol/L（80℃）HCl溶液适量调节pH值至1.0～2.0，保温1h，静置12h，滤过，沉淀加6～8倍量水，加入40%NaOH溶液调节pH值至7.0，再加入等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60℃保温30min，静置12h，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇，得干粉备用；合并所有稠膏和黄芩干粉，与适量葡萄糖混合，选用95%乙醇做润湿剂，制成颗粒。银黄颗粒剂的质量控制：薄层色谱法鉴别制剂中金银花、黄芩两味药材，结果表明，银黄颗粒的制备工艺与质量检验研究合理可行，可以完善的评价产品质量。制剂的稳定性：银黄颗粒在室温留样稳定性与加速稳定性试验中，三批聚酯/铝复合袋完整包装样品的质量均符合标准规定，说明制剂稳定性良好。毒性试验：银黄颗粒对小鼠的急性毒性试验结果表明该制剂毒性低，临床用药安全可靠；对大鼠的亚慢性毒性试验，结果表明该新制剂对大鼠的生长发育没有产生影响，42d重复给药也无毒性反应。临床研究：银黄颗粒高、中剂量对人工感染鸡毒支原体气囊病变损伤均有较好的保护作用，能够减轻病变部位炎症反应，促进组织细胞恢复，改善病鸡生存状态，促进机体恢复健康。综上所述，对银黄颗粒进行了工艺优选、制定了质量检验方法，制备的制剂稳定性好，安全性高，并具对人工感染鸡毒支原体病治疗有较好的作用，为该制剂能够投入兽药临床使用，控制动物疫病、提高动物养殖生产能效奠定了较好的基础。
【作者】马力；
【导师】柳增善；
【作者基本信息】吉林大学，兽医（专业学位），2014，硕士
【关键词】银黄颗粒；制备工艺；质量检验；急性毒性试验；亚慢性毒性试验；鸡毒支原体病；

【参考文献】
[1]王晨.论北宋相权的阶段性变迁[D].东北师范大学,中国古代史,2012,硕士.
[2]周新宇,姜久春,白建成,张刚.一种减小三相变流器共模电压的PWM方法[J].电力电子技术,2014,01:36-38.
[3]王乐凡.基于STM32的三导联微弱脑电信号提取方法研究与实现[D].哈尔滨工业大学,仪器科学与技术,2014,硕士.
[4]郭玉国.锂二次电池纳米结构电极材料研究[A].中国硅酸盐学会混凝土与水泥制品分会.中国固态离子学暨电池材料青年学术论坛——论文摘要集[C].中国硅酸盐学会混凝土与水泥制品分会:,2013:1.
[5]张妍.mTOR活性对小鼠免疫性肝损伤影响及其机制的研究[D].沈阳农业大学,基础兽医学,2014,硕士.
[6]朱雪青.中国企业域外破产的承认与争端解决[D].上海交通大学,法律,2013,硕士.
[7]彭晓岚.当代英国青少年学校道德教育实践及其启示研究[D].中南民族大学,思想政治教育,2013,硕士.
[8]斯琴.福沢諭吉と梁啓超の教育思想に関する比較考察[D].内蒙古大学,日语语言文学,2014,硕士.
[9]申媛.基于SOA的分销渠道管理系统的设计与实现[D].西安电子科技大学,计算机技术,2010,硕士.
[10]薛杨.会计稳健性对投资者决策的影响机制研究[D].对外经济贸易大学,金融学,2014,博士.
[11]姚南.MicroRNA在胚胎干细胞分化过程中作用机制研究[D].北京协和医学院,遗传学,2014,博士.
[12]唐树春.膨胀体力学原理在油田工程中的应用[J].油田地面工程.1990(02)
[13]恽斌峰.布拉格光纤光栅传感器理论与实验研究[D].东南大学,2006.
[14]汤奕,袁飞,周霞,万秋兰.基于电气剖分方法的阻塞费用分摊[J].电力系统自动化,2007,19:14-17.
[15]单发波.miR-9对缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞表型转化的影响及调控机制研究[D].第三军医大学,病理学与病理生理学,2014,博士.
[16]张彬峰.深床过滤技术用于深度脱氮的试验研究[D].南昌大学,市政工程,2012,硕士.
[17]杜运威.杨芳灿及其诗词研究[D].宁夏大学,中国古代文学,2014,硕士.
[18]裴云辉.机构投资者持股对我国上市公司绩效影响研究[D].东北农业大学,会计学,2013,硕士.
[19]熊宁,程浩忠,马则良,朱忠烈,王晓辉,陆建忠.基于连续潮流的极限诱导分岔检测方法[J].电力系统自动化,2008,18:35-38.
[20]甘文彪,周洲,许晓平.仿生全翼式太阳能无人机气动数值模拟研究[J].航空学报.
[21]许长青.新时期我国高等教育办学主体多元化理论与实践研究[D].广西师范大学,教育经济与管理,2003,硕士.
[22]刘雯.论人口发展与水资源的可持续利用[D].河北大学,人口学,2003,硕士.
[23]杨学军.CFST拱桥承载能力分析及荷载试验研究[D].长安大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[24]王亚彬.稀土正铁氧体NdFeO_3晶体生长及磁性研究[D].上海大学,无线电物理,2013,博士.
[25]俞霞.黄芩茎叶总黄酮对高糖诱导人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用及其机制的研究[D].扬州大学,中西医结合,2012,硕士.
[26]蔚亚.基于负载敏感原理的比例多路阀中溢流阀的稳定性分析与改进[D].兰州理工大学,机械电子工程,2014,硕士.
[27]段志强.城市排水泵站侧向进水集水池水力特性研究[D].河海大学,水利水电工程,2004,硕士.
[28]何黎娴.采用心率变异性指标监控竞走运动员赛前状态的研究[D].北京体育大学,运动人体科学,2013,硕士.
[29]陶涛.中国积极财政政策的经济效应：理论分析与实证检验[D].华侨大学,数量经济学,2013,硕士.
[30]陆保新.博物馆建筑与博物馆学的关联性研究[D].清华大学,2003.
[31]冯娟.基于出口收入不稳定性的中国大蒜企业出口市场环境研究[D].华中农业大学,企业管理,2014,硕士.
[32]王晓岚.煤炭对鸡西宏观经济影响的分析[J].统计与咨询,2014,03:49-51.
[33]朱克斌,唐菁,杨炳儒.Web文本挖掘系统及聚类分析算法[J].计算机工程,2004,13:138-139+183.
[34]徐红建.老鸦瓣生长发育特性及光照和水分调控研究[D].南京农业大学,中药学,2012,硕士.
[35]王冰洁.以机会为导向的新创企业资源整合行为研究[D].吉林大学,技术经济及管理,2014,硕士.
[36]姜文超.加入情感组织者对抑郁症治疗效果的影响临床实验研究[D].辽宁师范大学,应用心理学,2011,硕士.
[37]李维丽.RH/mRH/SNSRH术后膀胱功能动态变化的对比研究[D].南方医科大学,妇产科学（专业学位）,2014,博士.
[38]张富平.图像去噪增强算法的研究[D].重庆大学,计算机系统结构,2014,硕士.
[39]刘兴勇.脊髓空洞症患者空洞形态与异常体感诱发电位的相关性分析[D].南京医科大学,骨外科,2013,硕士.
[40]李一鸣.基于CRM的电力市场分析初探[J].电力信息化,2004,12:77-79.
[41]何全光.氯酸钾对龙眼成花调控机理的初步研究[D].广西大学,植物营养学,2004,硕士.
[42]林凯金.人结肠癌相关成纤维细胞对结肠癌LoVo细胞生物学行为的影响[D].内蒙古医科大学,病理学与病理生理学,2013,硕士.
[43]张杰.中小企业人力资源管理外包决策模型研究[D].石家庄经济学院,企业管理,2014,硕士.
[44]李钦奎.烟草叶面致香物质定量分析方法与资源鉴定研究[D].河南农业大学,作物遗传育种,2004,硕士.
[45]张凤琦.调节性T细胞和Th17细胞在特发性血小板减少性紫癜脾脏中的表达和意义[D].福建医科大学,外科学,2014,硕士.
[46]江姝瑶.城市污水处理厂改性污泥基质化利用的可行性研究[D].南京农业大学,固废资源化,2013,硕士.
[47]石维德.运用《易经》思维探析少阴阳虚证治[D].南京中医药大学,中医临床基础,2014,博士.
[48]肖检检.环境监管失职罪探析[D].湖南师范大学,刑法学,2014,硕士.
[49]史涛.支持DALI协议的智能照明探测模块技术研究[D].广东工业大学,检测技术与自动化装置,2014,硕士.
[50]安慧娟.中小学教师教育生理学素养提升问题的研究[D].西南大学,教育学原理,2013,硕士.