多b值在胶质瘤术前分级诊断中的应用研究

【摘要】脑胶质瘤是一种起源于神经上皮细胞、颅内最常见的原发性肿瘤。由于随着肿瘤病理级别越高，恶性程度越大，周围水肿和坏死囊变区与肿瘤边界难以区分，手术难度系数增高，病死率越高。手术病理活检仍被视为确定肿瘤类型和增值活性的最主要方法，但是受并发症的风险以及有创性所局限，寻求一种无创的新型磁共振弥散技术，从而了解胶质瘤细胞增值活性对胶质瘤患者有着非常重要的意义。胶质瘤治疗方案的选择一直是临床关注的问题，而应用影响学的手段能够为临床在术前分级中提供许多有价值的信息,从而帮助临床在胶质瘤的治疗方案上做出更好的选择。脑胶质瘤常规MRI检查，已经可以很好的判断肿瘤的部位、大小，形象的观察到肿瘤的形态、瘤周水肿情况、占位效应、强化方式及与邻近组织关系。随着医学影像学技术不断发展，功能性磁共振成像技术（functionalmagneticresonanceimaging，fMRI）越来越广泛地被应用到在医学研究和临床诊断中。这些成像技术不但可以显示病灶的形态，更能够提供肿瘤代谢情况、血流动力学以及皮质功能区的功能信息，为临床提供更多可靠、完整的信息。其中磁共振弥散加权成像(diffusionweightedimaging，DWI)能够观察活体组织中水分子的微观扩散运动，DWI不需要引用造影剂到体内，直接利用脑内的水分子就能成像，通过测量肿瘤组织的表观弥散系数（apparentdiffusioncoeffcient，ADC）值，可以从微观水平揭示肿瘤构成信息。胶质瘤恶性生物学行为其最根本的原因是肿瘤细胞的不断增殖，Ki-67是一种增殖期细胞特异性表达的核抗原，基因定位于10号染色体，在细胞周期G1、S、G2、M期细胞核表达，它的表达变化可以客观地反映肿瘤的增殖活性，这也是目前比较肯定的核增值标志基因。Ki-67标记指数可准确反映出胶质瘤的恶性程度和病人的预后情况。目的：通过分析弥散加权成像检测脑胶质瘤病变的表观弥散系数ADC值的差异，探讨3种不同b值（b=1000s/mm2、b=2000s/mm2和b=3000s/mm2）磁共振弥散加权成像（Diffusionweightedimaging，DWI）对胶质瘤成像的影响，定量评估3种b值DWI在胶质瘤分级中的应用。精确测量瘤体实质部分最小ADC值与Ki-67标记指数的相关性,根据术后病理应用免疫组化检查测定，反馈查询反映肿瘤细胞增殖情况的Ki-67标记指数，探讨Ki-67在不同级别脑胶质瘤中的表达情况，研究两者在脑胶质瘤术前分级中的应用价值，为临床工作提供可靠依据，帮助寻求手术最佳方案，减少术后复发。材料和方法：本研究采取回顾性研究，收集经术后病理证实脑胶质瘤患者34例，对其进行3.0TMRI平扫及3种不同b值弥散加权成像检查，常规测量肿瘤大小，判定分布情况，精确的测量肿瘤实质区域、瘤周水肿区域及周围相对正常区域ADC值及信号值，评估测量对侧相应正常脑白质的ADC值，测量背景噪声信号值，将各感兴趣区ADC值、信号值、信噪比、对比度与b值的关系进行比较，计算标准差，将原始数据传至GE工作站用Functcol软件处理。进行统计学分析，运用SPSS17.0统计软件计量资料以均数±标准差表示。结果：1、测量瘤体、瘤周水肿、对侧正常区域，随着b值的升高，各感兴趣区平均ADC值降低。当b值从1000s/mm2到2000s/mm2时，瘤体、瘤周水肿区域、对侧正常区域平均ADC值下降约53.6%、29.8%、33.7%，当b值从2000s/mm2到3000s/mm2时瘤体、瘤周水肿区域、对侧正常区域ADC值下降约62.9%、55.7%、48.2%。在b值在1000s/mm2、2000s/mm2和3000s/mm2两两之间差异有统计学意义（p＜0.05）。2、高级别胶质瘤肿瘤实质部分、瘤周水肿区域ADC值低于低级别胶质瘤组肿瘤实质部分ADC值，两者间差异有显著统计学意义（P＜0.01）。胶质瘤肿瘤实质部分、瘤周水肿区域ADC值与肿瘤恶性度呈显著负相关关系。3、随着b值升高，DWI中肿瘤最小ADC值对比，三组结果中,LGG的平均最小ADC值均高于HGG的平均最小ADC值(P<0.001)。4、最小ADC值、Ki-67标记指数与肿瘤级别相关性分析b=1000s/mm2，b=2000s/mm2，b=3000s/mm2DWI肿瘤实质部分最小ADC值与级别呈显著负相关。HGG中Ki-67的表达程度高于LGG组，LGG((3.3士2.4)%)、HGG((14.8士7.3)%)，两者间差异有统计学意义（(P＜0.01）。Ki-67表达程度与胶质瘤恶性程度呈正相关。5、当b值=1000s/mm2,间变型胶质瘤(0.752士0.198×10-3mm2/s)和胶质母细胞瘤(0.730士0.162)的平均最小ADC值对比,结果显示间变型胶质瘤组与胶质母细胞瘤组平均最小ADC值无统计学差异(P=0.069)。当b值=3000s/mm2,间变胶质瘤最小ADC值(1.102士0.212×10-3mm2/s)和胶质母细胞瘤最小ADC值有统计学差异(0.827士0.158)P<0.05)有统计学差异（P<0.05)。结论：肿瘤实质部分ADC值接近甚至低于正常脑实质时，提示可能为高级别胶质瘤，反之提示可能为低级别胶质瘤。高b值（b=3000s/mm2）时肿瘤瘤体和瘤周水肿区域对比度最大，最能清楚地反映出肿瘤的构成信息。Ki一67标记指数的增高被认为与细胞增殖活跃有关,它体现在肿瘤细胞密集度最高的区域，本研究结果显示,最小ADC值所代表的区域是肿瘤细胞密度最高的区域,也是肿瘤细胞增殖最活跃的区域,即肿瘤恶性程度最高的区域。因此,手术穿刺活检前测量最小ADC值有助于准确定位肿瘤的恶性程度较高的区域,尽可能准确地判断肿瘤的级别。
【作者】马越；
【导师】佟丹；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】胶质瘤；多b值；Ki-67标记指数；最小ADC值；

【参考文献】
[1]李晓敏.从传播学视角解析《中国好歌曲》本土化特征[D].内蒙古大学,新闻与传播,2014,硕士.
[2]杨欢.结构转换梁的预应力斜拉杆施工技术研究[D].南昌航空大学,岩土工程,2013,硕士.
[3]杜鹏飞.出血性休克失血未控制早期限制性液体复苏效果及机制研究[D].广西医科大学,急诊医学,2013,硕士.
[4]李银.三维介质结构的积分方法研究及应用[D].电子科技大学,电磁场与微波技术,2012,硕士.
[5]吕沛沛.“自动词+「テアル」”使用倾向的变迁[D].福建师范大学,日语语言文学,2012,硕士.
[6]谢宇.铝/铜异种金属TIG熔钎焊工艺及机理研究[D].哈尔滨工业大学,材料工程,2014,硕士.
[7]陈言.新民诉法语境下对恶意诉讼的规制[D].苏州大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[8]刘艳萍.中韩汉语教师平行合作教学的策略初探[D].吉林大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[9]高新.济南市城镇商品房价格合理化探讨[D].大连理工大学,工商管理,2003,硕士.
[10]王晓璐.新疆喀什市恰萨区住区改造研究[D].西安建筑科技大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[11]陈金荣.”88.9″长江中游的暴雨洪水[J].湖北气象.1992(04)
[12]张明生,陈梅.数据挖掘集成技术研究综述[J].贵州大学学报(自然科学版),2004,01:95-99.
[13]孙瑜.商品房销售管理系统的分析与设计[D].云南大学,软件工程,2012,硕士.
[14]池慧.双金属复合板带双辊连续铸轧制备工艺关键技术研究[D].燕山大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[15]房文娟.基于案例推理技术的果树病害预测系统平台的设计与实现[D].安徽农业大学,2005.
[16]张小玲.供热价格与燃料和房屋保温性能的关系[J].建设科技.2005(19)
[17]王欢欢.SFRS18对脂肪细胞分化与PPARγ对猪IMF含量影响的研究[D].南京农业大学,动物遗传育种与繁殖,2012,硕士.
[18]沈新.中国人寿数据综合应用分析系统模型研制与开发[D].四川大学,2004.
[19]赵娴.互联电力系统低频振荡特性分析及控制研究[D].华中科技大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[20]李乃乾,沈钧毅.基于模糊概念的量化关联规则挖掘[J].计算机工程,2002,11:13-14+22.
[21]许雄文,邹会彦,赵瑞红.加香加料管路系统管接头改进[J].轻工科技,2014,09:54.
[22]刘禹彤.交互式教学法在初中英语教学中的实证研究[D].渤海大学,学科教学（专业学位）,2014,硕士.
[23]黄玲.Profibus现场总线及其在直流输电系统中应用研究[D].西北工业大学,电力电子及电力传动,2004,硕士.
[24]黎慧.基于城市发展的圆明园遗址保护研究[D].北京建筑大学,城乡规划学,2013,硕士.
[25]冮琳.外资并购国家安全审查法律制度研究[D].辽宁大学,法律,2012,硕士.
[26]梁晓明.A供应链企业发展战略研究[D].北京交通大学,2014.
[27]张小红.动力总成悬置系统仿真分析、优化和设计流程[D].吉林大学,车辆工程,2012,硕士.
[28]赵春梅.华兹华斯诗歌中的有机自然观思想[D].对外经济贸易大学,英语,2004,硕士.
[29]柳天琛.宁波市X公司员工激励现状及对策研究[D].宁波大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[30]周猛飞,李龙,肖成松,蔡亦军,潘海天.CSTR工艺与控制系统的集成优化设计方法[J].现代化工,2015,01:170-174.
[31]赵钰.灾区农村集体土地法律问题探讨[D].贵州民族大学,民商法学,2013,硕士.
[32]邹巍巍.分层教学在高中数学中的实践研究[D].华中师范大学,学科教学,2014,硕士.
[33]彭晖,任远,宋鑫,陈宁,葛以踊.基于双核架构的分布式地县配一体化技术支持系统设计[J].电力系统自动化,2013,12:75-80+86.
[34]陈晓庆.基于客户终身价值理论的商业银行公司客户细分研究[D].河北经贸大学,企业管理,2012,硕士.
[35]刘琳莉.桥梁大体积混凝土水化热施工控制研究[D].西南交通大学,建筑与土木工程,2012,硕士.
[36]朱文博.浅谈改革和完善企业科技机制[J].江苏船舶.1990(01)
[37]李志贤.通过开展研究性学习对学生进行科学精神教育[D].东北师范大学,教育,2003,硕士.
[38]高雅雯.中等职业学校德育工作研究[D].内蒙古师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[39]曹晶.论走向生命体验的教育[D].河南大学,教育学原理,2004,硕士.
[40]周珣.韩国留学生称谓语偏误分析[D].华中师范大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[41]王建平.“走出去”战略对我国文化产业影响的实证研究[J].管理世界,2014,12:178-179.
[42]邓艳.中国基层政府诚信建设的思考[D].山西师范大学,马克思主义基本原理,2013,硕士.
[43]陈文林.中医辨证治疗难治性丙型肝炎疗效观察及中医证型与T淋巴细胞亚群关系的研究[D].湖北中医药大学,中医内科学,2014,博士.
[44]张雪莲.分散液液微萃取在果汁中农药残留检测中的应用研究[D].西南大学,农产品加工及贮藏工程,2013,硕士.
[45]赵晴.汉英禁忌语的对比研究[D].武汉理工大学,外国语言学及应用语言学,2012,硕士.
[46]闫家国.亚热带海湾滤食性贝类生物沉积及其生态效应研究[D].上海海洋大学,海洋生物学,2013,硕士.
[47]杨德先,陈德树,陈卫,吴彤,张凤鸽.特高压交流输电系统的动态物理模型[J].电力系统自动化,2008,22:36-40.
[48]陈园.高校教师退出机制研究[D].武汉理工大学,教育经济与管理,2012,硕士.
[49]卢克斌,郭朝晖,周明,胡跃武,唐海波,许曦,宋雯琪.二冷过程动态分析软件的开发和应用[J].冶金自动化,2003,01:32-34+38.
[50]常玉凤.被害人处分行为与盗窃罪、诈骗罪的认定[D].兰州大学,法律,2012,硕士.