银莲花素A对卵巢癌细胞Skov3的抑瘤作用及机制研究

【摘要】卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，因其发病隐匿、进展迅速，使得70%~80%的患者发现时已为晚期，给临床治疗带来较大困难。尽管人们不断开展卵巢癌的相关研究，但其起源和发病机制至今仍未完全阐明。在卵巢恶性肿瘤中，上皮性卵巢癌(Epithelialovariancancer,EOC)约占90%[1,2]。有研究表明，上皮性卵巢癌不是独立的疾病，而是一组不同的肿瘤，可以根据形态和遗传分子特征进行分类[3]。目前国际妇产科联盟（TheInternationalFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO)和美国国家综合癌症网（TheNationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)推荐的标准治疗方案是肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇和铂类为主的联合化疗，但由于长期化疗使得肿瘤细胞对铂类药物产生耐药从而引起复发[4,5]，同时化疗药物副反应较大，药物价格昂贵等因素，常常导致化疗中断从而影响治疗效果，使得卵巢癌患者五年生存率一直徘徊在40%左右[5]，绝大部分患者在无瘤生存18个月后复发[6]。因此，减轻化疗药物的毒副作用、逆转卵巢癌细胞耐药性等问题是目前研究的热点和难点。寻找可抑制肿瘤生长、转移以及逆转耐药的纯天然有效制剂就显得尤为重要。祖国传统医学是中华民族的精粹，中药治疗肿瘤在我国具有悠久的历史，因中药的抑瘤效果好、副作用小、成本低等优点，近年来受到国际社会的关注。多被银莲花(A.raddeanaRegel)的根茎中药名为两头尖，又名竹节香附，是我国的传统中药，其具有祛风利湿、消肿止痹之功效，可用于治疗风寒湿痹、骨节疼痛、四肢拘挛、痈肿溃烂等症[7]。随着现代药理研究的不断深入，人们发现多被银莲花在消肿止痛、抗菌抑菌、免疫调节以及抗肿瘤方面具有较好的药用价值。上世纪80年代从该药中分离出的银莲花素A具有抗癌活性[8]，且可能没有诱变染色体的副作用[9]。多被银莲花提取物在体内、外均具有较好的抑瘤作用，诱导肿瘤细胞凋亡是其发挥抗肿瘤作用的一条重要途径，同时还可通过调节机体免疫的机制发挥抗肿瘤作用[10]。已有学者发现，银莲花素A对结肠癌、肺癌、肝癌以及宫颈癌具有明显的抑制作用，但在卵巢癌方面的研究少见。本课题以多被银莲花的提取物银莲花素A为研究对象，探讨不同浓度的银莲花素A单体对卵巢癌细胞Skov3增殖、凋亡及迁移、侵袭能力的影响，并通过RealtimePCR检测Bax、Caspase3、Bcl-2、Stat3、MMP-2、MMP-9、CyclinD1基因的转录；Western-blot检测CyclinD1、CyclinB1、Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3、Bcl-xL、Bax、MMP-9、MMP-2、Stat3蛋白的表达，探讨其作用机制，为银莲花素A单体治疗卵巢癌的临床应用及其进一步开发提供理论依据。
【作者】谭文溪；
【导师】赵淑华；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】银莲花素A；卵巢癌；Skov3；增殖；凋亡；侵袭；

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