薄芝糖肽抑制人角质形成细胞增殖及其抗银屑病作用的初步研究

【摘要】近年来，随着炎症性疾病发病率的日益升高，对较为常见的银屑病这类炎症性疾病的研究也越来越多。银屑病，曾被称为不死的癌症，临床表现为红斑、鳞屑，全身损害及继发感染，头皮和四肢为常见发病区，病情严重的会出现营养大量流失、脏器和关节损害等并发症，甚至会危及生命。因此将银屑病列为当今世界皮肤科领域的重要研究课题，是全世界皮肤科重点防治疾病之一。银屑病的病因至今为止尚不十分清楚，病程长，易反复，治愈率低，严重影响患者的身心健康。目前，临床应用中西医联合疗法、内外用药与物理疗法联合治疗等方法减轻患者的病情和缩短疾病的复发的时间，患者除了需要合理搭配饮食、增强体质锻炼和保持良好的心态之外，研制出全新有效的抗银屑病药物就显得尤为的重要。目的：银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其特征性病理表现为表皮角质形成细胞增生。为了探讨薄芝糖肽是否通过阻断角质形成细胞增殖从而达到减轻或治愈银屑病，将白细胞介素-6、白细胞介素-22、肿瘤坏死因子-分别和薄芝糖肽共同作用于HacaT角质形成细胞后，应用细胞增殖活力测定和特异性银屑病相关蛋白和基因表达检测技术，初步论证实薄芝糖肽对人角质形成细胞增殖的抑制作用。方法：（1）采用CCK-8试剂盒检测经过白细胞介素-6、白细胞介素-22、肿瘤坏死因子-三种细胞因子和薄芝糖肽作用后的HacaT细胞的增殖率；（2）运用Westernblot法检测角蛋白16、角蛋白17和内被蛋白的表达情况；（3）应用实时定量PCR法检测hBD-2和IL-8mRNA的表达。结果：以IL-6、IL-22、TNF-α、IL-6+薄芝糖肽、IL-22+薄芝糖肽和TNF-α+薄芝糖肽的形式分为6组，分别作用于HacaT细胞，（1）CCK-8试剂盒检测结果：为与空白组比较，上述6组都明显地促进了HacaT细胞的增殖，但是IL-6+薄芝糖肽、IL-22+薄芝糖肽和TNF-α+薄芝糖肽的增值率低于IL-6、IL-22和TNF-α组，并且确定薄芝糖肽的最佳药用浓度为75ug/ml；（2）Westernblot检测法的结果图显示：与空白组对比，上述6组作用于HacaT48h后，K16、K17、Involucrin的蛋白表达升高，尤其是Involucrin的高表达特别明显，但以IL-6、IL-22和TNF-α组作为对照组，IL-6+薄芝糖肽、IL-22+薄芝糖肽和TNF-α+薄芝糖肽组的蛋白表达下降；（3）实时定量PCR结果表明：以空白组作为参考，上述6组增加了hBD-2和IL-8mRNA的表达，IL-6+薄芝糖肽、IL-22+薄芝糖肽和TNF-αα+薄芝糖肽组的mRNA表达下调。结论：薄芝糖肽对表皮角质形成细胞的异常增殖起到调节和抑制的作用，恢复角质形成细胞紊乱的分化、生长和凋亡周期，使其趋向正常的动态平衡，最终达到治疗银屑病的目的。
【作者】孙钰；
【导师】王丽华；
【作者基本信息】吉林大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】银屑病；薄芝糖肽；白细胞介素-6；白细胞介素-22；肿瘤坏死因子-α；银屑病相关基因；角蛋白；

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