45例骨肉瘤新辅助化疗临床分析

【摘要】背景与目的：骨肉瘤是临床上常见的恶性程度极高的骨原发性恶性肿瘤，发病率为3/100万，好发于青少年，多发生于长管状骨的干骺端，其致死的主要原因是肺转移，截肢手术治疗虽达到了治疗目的但患者承受了巨大的心理创伤。新辅助化疗为手术前短时间内给予的辅助化疗，优势在于：1、早期全身治疗消除微小转移灶；2、消灭或缩小原发病灶，降低肿瘤细胞活跃度，便于保肢手术，降低术后复发率；3、为个体化假肢制作提供时间，同时肿瘤病灶边界更清晰，有利于外科手术的进行；4、手术后肿瘤组织学肿瘤坏死率评估，可作为评价预后及术后辅助化疗方案的调整依据。因此新辅助化疗在骨肉瘤治疗中作用得以肯定，并形成新辅助化疗-手术-辅助化疗的治疗模式，骨肉瘤5年生存率亦由不足20%提升至60%以上。但仍有30%～40%患者化疗不敏感。研究显示肿瘤坏死率高（≥90%）与骨肉瘤患者预后相关，肿瘤坏死率≥90%的患者的总生存期和无病生存期均优于肿瘤坏死率＜90%者。近20年有关骨肉瘤治疗和预后的临床研究并未再次提高骨肉瘤生存率，尤其术前化疗不敏感者。多药耐药是骨肉瘤化疗失败的最主要原因。早期筛查高危患者，对于骨肉瘤治疗尤为重要。为评估新辅助化疗治疗骨肉瘤的临床价值，本研究对吉林大学附属医院2008年5月至2013年8月间45例临床资料完整的骨肉瘤患者进行了回顾性分析。方法：回顾性分析吉林大学附属医院2008年5月至2013年8月间45例骨肉瘤病例资料，其中男性28人，女性17人，年龄10-59岁，中位年龄18.5岁，发病部位：股骨下段31人，胫骨上段12人，肱骨上段2人。治疗组经肿瘤部位穿刺病理学检查明确诊断后行新辅助化疗，甲氨蝶呤8-12g/㎡，异环磷酰胺2-3g/㎡×3-5d，顺铂100mg/㎡，表柔比星60㎎/㎡，4个单药序贯一次为一个循环周期，进行1～2个循环周期后手术。对照组为肿瘤部位穿刺病理学检查明确诊断后即手术治疗。手术严格依据肿瘤切除的边界原则选择保肢或截肢手术。全组病例定期住院或门诊随访，中位随访19个月（5～42个月），随访内容包括患肢皮温、局部感觉、关节活动度、肿瘤最大周径等，化验碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶等实验室检查、患肢CT或MRI、胸部CT等，比较两组的保肢率、局部复发率、无病生存率。24例治疗组中17例进行了肿瘤坏死率分析，将年龄、性别、发病部位、新辅助化疗前后碱性磷酸酶水平，化疗前乳酸脱氢酶水平、化疗前肿瘤体积以及化疗前后体积变化8项临床及影像学因素与肿瘤坏死率比较，找出相关因素，并分析肿瘤坏死率与预后的相关性。采用SPSS17.0统计软件，治疗组与对照组之间比较保肢率、局部复发率应用X2检验，应用Kaplan-Meier生存分析分析新辅助化疗、肿瘤坏死率两项因素对无病生存率的影响，研究各影响因素与肿瘤坏死率关系采用单因素X2检验，再应用Logistic回归将上述具有统计学意义的单因素加入进行多因素分析。P＜0.05认为具有统计学意义。结果：（1）保肢率：24例治疗组中19例进行了保肢手术，保肢率为79.2%（19/24），而21例对照组中仅10例进行了保肢手术，保肢率为47.6%(10/21)，两者相比，治疗组保肢率明显高于对照组（79.2%VS47.6%，P=0.021）；（2）无病生存分析：治疗组2年无病生存率为66.7%（16/24）略高于对照组61.9%（15/21，P=0.584）。治疗组亚组分析，7例肿瘤坏死率≥90%2年无病生存率优于肿瘤坏死率＜90%（85.7%VS60%，P=0.367）。治疗组中5例在随访期内局部复发，3年局部复发率为20.8%（5/24），明显低于对照组的57.1%（12/21），具有统计学意义（P=0.013）；（3）影响肿瘤坏死率相关因素分析：17名进行肿瘤坏死率分析的患者中，肿瘤坏死率≥90%（肿瘤坏死率Ⅲ、Ⅳ级）有7人（41.2%），肿瘤坏死率＜90%（肿瘤坏死率Ⅰ、Ⅱ级）有10人（58.8%）。单因素分析新辅助化疗结束后碱性磷酸酶水平与肿瘤坏死率相关（P=0.012），术前化疗体积变化与肿瘤坏死率相关（P=0.018）。多因素分析新辅助化疗后体积变小可预示肿瘤坏死率越高，但未达到统计学意义，而新辅助化疗结束后碱性磷酸酶水平与肿瘤坏死率无相关性。结论：1.术前行新辅助化疗治疗骨肉瘤可以提高保肢率，降低局部复发率。2.新辅助化疗结束后碱性磷酸酶水平正常和术前化疗肿瘤体积减小可预示肿瘤坏死率高。3.肿瘤坏死率高者的2年无病生存率略高于肿瘤坏死率低者。
【作者】秦晗；
【导师】卢振霞；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】骨肉瘤；新辅助化疗；肿瘤坏死率；

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