血栓心脉宁对血管性痴呆大鼠的治疗作用及机制初探

【摘要】血管性痴呆(VascularDementia，VD)是由脑卒中或长期慢性脑缺血等各种脑血管疾病引起的广泛或局灶的脑功能障碍导致的痴呆综合症。患者多表现为记忆减退、认知功能障碍。随着人口老龄化的加剧，VD的发病率逐年上升，给个人、家庭及社会带来了沉重负担。目前治疗VD的药物主要包括胆碱酯酶抑制剂、脑循环改善药及神经元保护药等药物，这些药物中有的具有一些不良反应，有的经济成本较高，使应用受到限制，因而找寻疗效高、毒性小的药物是药学工作者重要的研究方向。血栓心脉宁是由丹参、川芎、毛冬青、水蛭、槐花、麝香、冰片、牛黄、人参茎叶皂苷、蟾酥等十几味名贵中药材采用现代加工工艺炮制而成的。临床上广泛应用于脑梗塞、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的治疗。大量的研究表明血栓心脉宁具有抗自由基氧化损伤、降低MDA含量，改善循环，抑制血栓形成等作用，这些作用与血管性痴呆的发病机制密切相关。血栓心脉宁对血管性痴呆是否有治疗作用，国内外文献尚未见报道。本研究采用双侧颈总动脉阻断致大鼠血管性痴呆模型，连续灌胃给药8w（血栓心脉宁小剂量组1.10g/kg、血栓心脉宁大剂量组2.20g/kg），通过行为学（水迷宫、避暗）、胆碱酯酶、自由基及相关酶（MDA、SOD、CAT、GSH-Px、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase）和病理检查，观察了血栓心脉宁对VD大鼠的治疗作用，并对其作用机制进行了初步探讨。行为学实验水迷宫实验结果显示，与模型组相比，血栓心脉宁小剂量组（1.10g/kg）在第2天、第5天的潜伏期及游程缩短（P<0.01或P<0.05），第1～6天到达平台的朝向角、游泳速度均无显著改变。血栓心脉宁大剂量组（2.20g/kg）在第2～6天潜伏期缩短（P<0.05），第1～6天的游程缩短（P<0.05），第1～6天到达平台的游泳速度无明显变化，第3天和第4天到达平台的朝向角明显变小（P<0.05）。第7天血栓心脉宁小、大剂量组VD大鼠在2min内经过平台的次数、经过有效区的次数、平台停留时间、平台停留距离、有效区停留时间、有效区停留距离、平台停留时间占总时间的百分比、平台停留距离占总路程的百分比、有效区停留时间占总时间的百分比和有效区停留距离占总路程的百分比均无显著变化。避暗实验结果显示，与模型组比较，血栓心脉宁小、大剂量组VD大鼠在第2天避暗错误潜伏期及错误次数，均无显著性差异。血栓心脉宁小剂量组（1.10g/kg）大鼠脑组织胆碱酯酶无明显变化；血栓心脉宁大剂量组（2.20g/kg）大鼠脑组织胆碱酯酶有降低趋势，但无统计学意义。自由基及相关酶检测结果显示，与模型组比较，血栓心脉宁小剂量组（1.10g/kg）大鼠脑组织MDA及SOD无明显变化；血栓心脉宁大剂量组（2.20g/kg）MDA含量降低（P<0.05），SOD活性升高（P<0.05）。与模型组比较，血栓心脉宁小、大剂量组大鼠脑组织GSH-Px、CAT、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase无明显变化。病理检查血栓心脉宁小、大剂量组均可以减轻VD大鼠大脑皮层及海马的病理变化。本研究结果显示血栓心脉宁对VD大鼠有治疗作用，其作用机制可能与提高抗自由基相关酶，减轻自由基损伤有关。
【作者】方圣博；
【导师】刘宏雁；
【作者基本信息】吉林大学，药理学，2014，硕士
【关键词】血栓心脉宁；血管性痴呆；大鼠；胆碱系统；自由基；

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