当归贝母苦参丸中主要成分测定及药代动力学研究

【摘要】目的：通过灌胃途径给予正常大鼠当归贝母苦参丸处方给药液，分析处方中七种成分：阿魏酸（AWS）、氧化苦参碱（OMT）、氧化槐果碱（OSP）、苦参碱（MT）、槐果碱（SP）、贝母素甲（JS）和贝母素乙（YS）在大鼠血浆内药代动力学行为、组织分布和粪、尿排泄情况，得出各成分的药代动力学参数，为临床用药提供理论依据。方法：（1）各药材采用70%乙醇回流提取三次，采用RRLC-MS/MS法对各药材提取物中各成分进行定量。（2）正常大鼠给药（3×1.35g/kg）后，分别于0、5、15、30、45、60、90、120、180、360、480、720和1080min进行眼底静脉丛取血，并离心得血浆，取100μl以2倍甲醇沉淀处理，上清液于40℃下经氮气吹干复溶，采用RRLC-MS/MS法对各时间点血浆内各成分浓度进行定量，结果以DAS软件拟合运算各药动学参数。（3）正常大鼠给药后，分别于0、15、30、90和240min取各组织器官，加入5倍量冰浴超纯水制成匀浆，取各组织匀浆液100μl以3倍乙腈沉淀处理，上清液于45℃下经氮气吹干复溶，采用RRLC-MS/MS法对各时间点各组织内各成分进行定量。（4）正常大鼠给药后采用代谢笼收集0-2h，2-4h，4-8h，8-12h，12-24h粪、尿样品。取均一化操作后尿液100μl，以4倍乙酸乙酯萃取处理，采用RRLC-MS/MS法对各时间点各成分进行定量，结果以DAS软件拟合运算各排泄动力学参数。粪样经45℃下烘干24h，加入8倍体积（m:v）50%甲醇制成匀浆，以4倍乙酸乙酯萃取处理，采用RRLC-MS/MS法对各时间段粪样匀浆内各成分进行定量，并折算粪便内干重含量，以此结合给药量计算粪便总排泄率和累积排泄率与时间的关系。结果：（1）药材当归内AWS含量为0.1053mg/g，苦参内OMT、OSP、MT和SP含量分别为：14.896mg/g、3.716mg/g、1.648mg/g和0.542mg/g，浙贝母内JS和YS含量分别为0.488mg/g和0.323mg/g。（2）OMT、OSP、MT、SP、JS和YS在大鼠体内呈二室模型，AWS为一室模型。MT的Tmax为2h左右，Cmax：(1121.10±175.58）ug/L，t1/2α和t1/2β分别为（88.39±52.20）min和（143.00±50.36）min，CL/F为（0.006±0.002）L/min/kg，表现为慢吸收和慢消除。SP在正常大鼠血浆内药动学行为与MT相似，两者均在血浆内分布较多。OMT和OSP在大鼠体内的药动学行为比较相似，Tmax均在30min左右，OMT和OSPV1/F均大于100，可以推测两者集中分布在某个组织器官或大范围组织内。AWS的Tmax为（4.5±1.225）min，在6h过后血浆内AWS便低于定量下限（0.4ng/ml），表明其在大鼠体内表现为快吸收和快消除。JS和YS在大鼠体内的药动学行为相似，均呈二室模型，同时JS和YS的吸收和消除均较慢。（3）OMT和OSP在大鼠胃、肠组织的分布最多，其次为肾脏和肺；MT和SP在肠内含量最高，其次为肾脏和肝；JS和YS在胃、肠组织内含量较高，其次为肝和肺；AWS在胃、肠组织内含量较高，其次为肾。各成分给药后24h经尿排泄的总排泄率分别为：OMT：（0.089±0.073）%，OSP：（0.456±0.301）%，MT：（14.214±11.258）%，SP：（7.703±3.485）%，JS：（0.454±0.262）%，YS：（2.389±1.106）%，AWS：（3.801±1.451）。各成分给药后24h经粪排泄的总排泄率分别为：OMT：（0.005±0.002）%，OSP：（0.015±0.006）%，MT：（0.339±0.182）%，SP：（0.851±0.498）%，JS：（0.21±0.149）%，YS：（0.177±0.114）%，AWS：（2.256±1.531）。结论：本研究首次建立了RRLC-MS/MS同时测定正常大鼠给药当归贝母苦参丸处方后生物样品内7种成分含量的方法。阐明了各成分血浆药动学参数、组织分布和粪、尿排泄情况，为当归贝母苦参丸药理药效研究提供了实验基础，为当归贝母苦参丸的临床用药提供了理论参考。
【作者】张立富；
【导师】牛凤兰；
【作者基本信息】吉林大学，劳动卫生与环境卫生学，2014，硕士
【关键词】当归贝母苦参丸；RRLC-MS/MS；药代动力学；

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