次血红素短肽化合物体外稳定性研究

次血红素短肽化合物体外稳定性研究

作者:师大云端图书馆 时间:2018-08-11 分类:参考文献 喜欢:3480
师大云端图书馆

【摘要】多肽类药物在当今医药市场占有非常重要的地位,在治疗如糖尿病,肿瘤,癌症,疫苗,精神性疾病等方面发挥重大作用。多肽类药物具有活性高,良好的特异性及靶向性,代谢产物主要为氨基酸、毒副作用小、不易造成积累性中毒,与传统药物相比,成本更低,渗透性更强。但其自身固有的缺点也限制其发展,稳定性差,容易被各种酶解,降解速度快,体内半衰期短,口服利用度低,需频繁注射给药,加重了患者身心、经济的负担。在过去的几十年里,研究人员已经运用大量策略来增加多肽对肽酶的抵抗性,如化学修饰、定点突变、延长肽链、引入非天然氨基酸、自组装修饰、通过二硫键环化等。通过对多肽进行修饰或改造,来提高多肽类药物的稳定性,是当前研究的热门课题。血红素是由原卟啉和铁离子所形成的配合物,参与多种生理生化反应,具有重要的生理功能。本实验室根据设计合成了一个以血红素为辅基的过氧化物酶:次血红素六肽(Deuterohemin-AlaHisThrValGluLys,DhHP-6),具有很高的过氧化物酶活性,比活力可达到天然微过氧化物酶MP-11的93%。实验结果表明,DhHP-6具有延长线虫寿命,有效清除体内自由基,抗氧化抗衰老,抗心肌氧化损伤等作用,但关于稳定性方面的研究较少。本实验根据文献报道和实验室前期工作,通过固相肽合成手段将次血红素基团与四条稳定性较差,容易降解的多肽偶联,经过HPLC分析,MS检测,分离纯化,可以得到纯度高达98%以上,物理化学性质稳定的次血红素短肽化合物。结合HPLC,MS分析检测,对形成的次血红素短肽化合物在体外血浆,模拟胃液,模拟肠液中的稳定性进行研究。实验结果表明,在体外血浆中,线性肽在1~5min内迅速降解殆尽,次血红素短肽化合物在与血浆共孵育24h后只降解40%左右,稳定性大大提高,半衰期明显延长;在多肽类药物非常容易降解的胃肠道模拟液中,次血红素短肽化合物也有着非常良好的表现,在体外模拟胃液实验中,次血红素短肽的半衰期可以达到5min以上;在模拟肠液实验中,次血红素短肽的半衰期更是可以达到2h以上,说明次血红素基团可以有效的提高多肽的稳定性,延长半衰期,对肽序列具有一定的保护作用。本实验有助于研究含有卟啉环的金属卟啉多肽与蛋白的设计与应用,为提高多肽类药物的稳定性提供了一条新思路,具有潜在的临床意义。
【作者】胡冰;
【导师】王丽萍;关树文;
【作者基本信息】吉林大学,微生物学与生化药学,2014,硕士
【关键词】多肽类药物;体外稳定性;次血红素;

【参考文献】
[1]吴丽媛.基于前视声纳的水下多目标探测技术研究[D].华中科技大学,轮机工程,2013,硕士.
[2]冯欢.从词汇语用学角度研究中英多义词的语用充实现象[D].武汉理工大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[3]苏宏煜.玉米秸秆挤丝揉搓机的分析与设计[D].甘肃农业大学,农业机械化工程,2013,硕士.
[4]毋琦.前移式高位叉车门架系统的有限元分析和优化[D].浙江工业大学,2013.
[5]桑丽杰.杭州城市休闲绿地空间格局及利用优化研究[D].浙江工商大学,旅游管理,2012,硕士.
[6]王丽.大学生爱国主义教育研究[D].首都师范大学,思想政治教育,2014,硕士.
[7]蒋鹏程.纳米电子技术的发展与趋势[J].科技展望,2015,11:117.
[8]叶炬文.全自动高速卷绕头控制系统设计[D].东华大学,机械工程(专业学位),2014,硕士.
[9]孙丹.知识分子在非洲的文化身份困境[D].河北大学,英语语言文学,2014,硕士.
[10]高源.女研究生真的愁嫁吗?[D].首都经济贸易大学,社会工作(专业学位),2013,硕士.
[11]单宝钰.改进SVPWM供电技术的永磁同步电机控制研究[D].沈阳工业大学,电气工程,2013,硕士.
[12]王海芳.不同含漱液预防活动期红斑狼疮患者口腔及肺部感染的临床研究[D].山西医科大学,护理学,2013,硕士.
[13]刘志成.论高校教师心理压力及其化解[D].华中师范大学,马克思主义理论与思想政治教育,2003,硕士.
[14]孙传友.地震仪器的输入电压方程——检波器组合特性分析[J].石油地球物理勘探,1988,06:709-718+765.
[15]刘江娴.基于知识地图的微型移动学习资源设计与开发[D].华中师范大学,教育技术学,2013,硕士.
[16]赵小瑜.不同粒径纳米二氧化钛气管暴露对大鼠氧化应激和DNA损伤作用的研究[D].河北医科大学,卫生毒理学,2013,硕士.
[17]夏九芳.高中生叛逆心理的成因和疏导[D].苏州大学,学科教学(专业学位),2012,硕士.
[18]王晓燕.钢卷缺陷位置判定技术在冷轧MES中的应用[J].冶金自动化,2015,01:24-28.
[19]侯瑞.清末民初直隶女教师群体研究[D].河北师范大学,中国近现代史,2013,硕士.
[20]孟东梅,游美,田東明.中国农产品贸易条件变动的影响因素研究[J].商业时代,2013,34:48-49.
[21]陈威.基于图像处理的定量金相分析系统[D].广东工业大学,材料加工工程,2004,硕士.
[22]王士银.油菜素内酯(Brassinosteroide,BR)对水稻籽粒灌浆的影响及其生理机制[D].新疆农业大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[23]高丽玲.发电商电力期货与现货的协调优化及设计开发[D].华北电力大学(北京),管理科学与工程,2003,硕士.
[24]谢祥椿.基于效益的公路通道客货分线规划研究[D].长安大学,交通运输规划与管理,2014,硕士.
[25]张泰然.氧化石墨烯的制备及光致发光性质研究[D].浙江大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[26]杨强,解维华,孟松鹤,杜善义,李勇霞.复合材料多尺度分析方法与典型元件拉伸损伤模拟[J].复合材料学报.
[27]贾丽娜.重庆市大学生村官工作满意度研究[D].重庆大学,行政管理,2014,硕士.
[28]高丽红.斯特维醇和异斯特维醇衍生物的合成及性能研究[D].郑州大学,药物化学,2013,硕士.
[29]姚国富,李文斌.锂离子二次电池硬炭负极材料的研究进展[J].船电技术,2014,05:43-46.
[30]闻新,张洪钺,周露.基于多种测量残差的控制系统故障诊断方法[J].控制与决策,1998,01:75-78.
[31]刘鹏.半刚性链水溶性温敏型聚合物的设计、合成及其相行为研究[D].湘潭大学,高分子化学与物理,2014,博士.
[32]孙朝阳.机动车强制责任保险免责事由研究[D].黑龙江大学,法律,2012,硕士.
[33]刘唤.论侦查阶段辩护律师调查取证权[D].黑龙江大学,法律,2013,硕士.
[34]周厚先.钢基体上AISi-钢焊丝双丝焊制备Fe-Al堆焊层[D].南京理工大学,材料加工工程,2013,硕士.
[35]张龙飞.红景天苷对力竭大鼠心肌线粒体呼吸功能的影响[D].河北医科大学,内科学,2014,硕士.
[36]周俊杰.潞安集团(王庄矿)集约化生产的战略研究[D].太原理工大学,管理科学与工程,2004,硕士.
[37]李亚彬.我国煤炭物流精细化管理影响因素研究[D].西安科技大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[38]王忠浩,邵新宇,张国军,李培根.基于扩展粗糙集的工艺偏好知识发现[J].机械工程学报,2005,07:84-89.
[39]张洁.中国消费者奢侈品品牌态度对购买行为倾向影响的实证研究[D].首都经济贸易大学,企业管理,2013,硕士.
[40]巩勇.论党报副刊的发展与创新[D].广西大学,新闻学,2004,硕士.
[41]梁磊.BT项目风险管理制度设计研究[D].合肥工业大学,工程与项目管理,2013,硕士.
[42]董海明.低温下二硫化钼电子迁移率研究[J].物理学报,2013,20:1-6.
[43]杜龙.北京市海淀区中小学健美操运动开展现状与发展的研究[D].北京体育大学,体育教学,2013,硕士.
[44]赵怡轩.戏剧视角下的歌剧[D].中国音乐学院,音乐学,2012,硕士.
[45]于静雯.多顺反子核转染小鼠胎肝细胞重编程为胰岛样细胞的初步研究[D].南方医科大学,内分泌与代谢病学,2012,硕士.
[46]周正喜.面向数字音乐网站的嵌入式版权服务组件研究[D].北方工业大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[47]王一朱.王念孙《广雅疏证》同源词研究之探析[D].渤海大学,汉语言文字学,2013,硕士.
[48]王吉飞.论建筑工程项目管理中广义成本控制[D].对外经济贸易大学,工商管理,2004,硕士.
[49]于晓雷.改革开放以来政府机构改革的历史考察与基本经验[D].湖南师范大学,中共党史,2004,硕士.
[50]郑勇强.2型糖尿病危险因素与中医易感体质研究[D].广州中医药大学,中医临床基础,2014,博士.

相关推荐
更多