miR-30d通过自噬调控影响未分化型甲状腺癌细胞对顺铂治疗敏感性的研究

【摘要】目的：研究miR-30d对未分化型甲状腺癌（ATC）细胞顺铂治疗敏感性的影响，并探讨其内在分子机制。方法：利用miR-30dmimic使miR-30d低表达的ATC细胞过表达miR-30d，采用细胞生物学、分子生物学、药理学和动物实验学等多种方法研究：1）miR-30d对细胞自噬的影响及其内在调控机制；2）在体外（细胞水平）和体内（动物水平）研究miR-30d介导的自噬激活对化疗药物顺铂治疗敏感性的影响。结果：本研究发现：1）萤光素报告基因分析证实beclin1的3’-UTR存在与miR-30d相结合序列，并可负性调控beclin1（一个自噬相关基因）的表达。转染miR-30dmimic后，beclin1的萤光素报告基因活性、mRNA及蛋白水平均显著降低；2）miR-30d可抑制顺铂诱导的自噬激活，表现为自噬相关蛋白LC3II（microtubule-associatedprotein1lightchain）水平下调、GFP-LC3荧光颗粒数减少；3）miR-30d过表达可增强ATC细胞对顺铂的敏感性，表现为细胞活力减弱、凋亡细胞数增加，以及凋亡相关蛋白cleavedPARP和cleavedCaspase3蛋白表达上调；4）过表达beclin1能部分逆转miR-30d引起的自噬水平下调及凋亡增加，表现为转染beclin1质粒后，LC3II水平上调，cleavedPARP和cleavedCaspase3蛋白表达下调以及细胞凋亡数减少；5）在接种ATC细胞移植瘤模型裸鼠体内，增加miR-30d表达能够增强顺铂的抑癌效应，表现为肿瘤体积减小、凋亡细胞数增加、细胞增殖能力减弱。结论：miR-30d可通过负性调控beclin1的表达抑制自噬激活，并增强ATC细胞对化疗药物顺铂的敏感性。以上这些发现有助于我们进一步了解miR-30d在肿瘤发生发展中的作用，并为肿瘤的预防和治疗提供了一个可能的潜在靶点。
【作者】杨伟琼；
【导师】杨金铭；张熠；
【作者基本信息】苏州大学，药理学，2014，硕士
【关键词】未分化型甲状腺癌；miR-30d；自噬；凋亡；beclin1；顺铂；

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