细胞核靶向富勒醇固体脂质纳米粒的抗辐射作用的研究

【摘要】目的：研制一种新型的、稳定的、具有细胞核靶向性、低毒性、高效性的辐射防护治疗药物，以应对核武器和核恐怖袭击以及核与辐射事故等事件发生后受照射人员辐射损伤的预防与救治。方法：（1)根据本实验室已建立的制备细胞核靶向富勒醇固体脂质纳米粒(C6o(OH)24-SLN-E)方法制备C6O(OH)24-SLN-E，并利用纳米粒径仪检测所得产物的粒径大小，用扫描电镜观察其形态。（2)通过CCK-8实验对C6Q(OH)24-SLN-E进行细胞毒性评价；(3)对SPF级的雄性ICR小鼠给予亚致死剂量的（6Gy)60Coy射线全身均匀照射，并于照射24小时后起给予小鼠连续7天腹腔注射适量C60(OH)24-SLN-E，注射剂量为100(ag/kg。从照射当天开始隔天观察并记录小鼠的体重变化情况，在照射后21天将各组小鼠颈椎脱臼处死，取出各组小鼠的脾脏和小肠进行病理分析和Y-H2AX免疫组化分析。并据上述结果进行判断C6O(OH)24-SLN-E对受到亚致死剂量照射24小时后给药的小鼠是否具有辐射防护及辐射损伤治疗作用。结果：（1)用纳米粒度仪对制备所得产物进行了粒径分析，分析示纳米粒的粒径在82nm左右。并用扫描电镜观察所得产物，结果示纳米粒大小比较均一、分散比较均匀。（2)C6G(OH)24-SLN-E对V79细胞有一定的毒性作用，其毒性作用随着药物浓度的增加而不断增强。当药物浓度Sl.5ng/mL时，V79细胞的存活率都在90%以上，可以认为在0~1.5ng/mL浓度范围内，C6q(OH)24-SLN-E对V79细胞几乎没有毒性，而当C6o(OH)24-SLN-E浓度>1.5ng/ml时，V79细胞的存活<50%,认为C6o(OH)24-SLN-E对V79细胞有明显的毒性。（3)C6o(OH)24-SLN-E可以有效减少亚致死剂量6()C0y射线照射引起的小鼠体重减轻，减轻小鼠脾脏和小肠等脏器受到的辐射损伤，同时能够有效促进小肠和脾脏组织细胞内DNA双链断裂的修复。结论：本课题成功制备了具有细胞核靶向性的纳米材料C6Q(OH)24-SLN-E，并通过实验研宄发现：C6Q(OH)24-SLN-E具有低毒、高效的特点，照射后用药可以对辐射损伤起到明显的治疗作用，可以作为一种新型辐射防护与辐射损伤治疗药物，尤其适用于应对核恐怖事件、核与辐射事故时受照射人员辐射损伤的预防与救治。
【作者】周捷波；
【导师】许玉杰；
【作者基本信息】苏州大学，临床医学（专业学位），2014，硕士
【关键词】固体脂质纳米粒；细胞核革E向；富勒醇；福射防护；Y-H2AX；

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