应用HSV-TK系统，研究ATRA和VSV-G对耐药AML细胞的杀伤作用

【摘要】急性髓系白血病（AML）细胞对化疗药物的耐受性是临床上治疗AML的一个主要障碍。近年来，无论是在实验阶段还是临床治疗中，自杀基因疗法已经开始广泛地用于肿瘤的治疗。本论文中，我们选用了最常用的自杀基因系统HSV-TK/GCV系统，研究了该系统在杀伤耐受化疗药物的AML细胞方面的潜在作用。首先，我们分别筛选了耐受阿糖胞苷（Ara-C）和多柔比星的白血病细胞系，在细胞培养过程中证明了HSV-TK/GCV系统可以有效地抑制耐受化疗药物的白血病细胞的生长，而且不同的白血病细胞系对该系统具有相似的敏感性。其次，研究结果证明全反式维甲酸（ATRA）的加入可以引起一种重要的间隙连接蛋白Connexin43表达水平的上调，还能在一定程度上增强HSV-TK/GCV系统对白血病细胞的杀伤效果。有趣的是，膜融合蛋白VSV-G的加入也可以通过促进白血病细胞间的融合而增强HSV-TK/GCV系统的杀伤效应。将稳定表达HSV-TK和VSV-G的耐药细胞混合培养后加入GCV，发现VSV-G的表达可以增强HSV-TK/GCV系统的旁观者效应。除此以外，我们还发现VSV-G和ATRA同时作用于HSV-TK/GCV系统可以使其杀伤耐药AML细胞的效果更显著。综上所述，HSV-TK/GCV系统可以直接作用于耐受化疗药物的人AML细胞，并且ATRA和VSV-G的使用可以通过增强旁观者效应而有效地提高该系统的杀伤力。这些结果为HSV-TK/GCV系统应用于临床治疗耐药性AML奠定了理论基础。
【作者】胡晨曦；
【导师】尹斌；
【作者基本信息】苏州大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】VSV-G；ATRA；旁观者效应；耐受化疗药物的白血病细胞；HSV-TK/GCV；

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