浙江地区汉族人群IL-27p28基因多态性与克罗恩病的相关性研究

【摘要】研究背景与目的克罗恩病(CrohndiseaseCD)是一种慢性非特异性胃肠道炎症性疾病,其病因和发病机制尚未完全阐明,目前认为是由环境、遗传、感染、免疫等多种因素相互作用所致。近年来研究发现,肠道黏膜免疫异常在炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease,IBD)发生发展过程中起重要作用,其中细胞因子调节在介导这一免疫反应异常中扮演重要角色。IL-27是新近发现的一种异源二聚体细胞因子,有特异的亚单位IL-27p28和EBI3组成；隶属于IL-6/IL-12家族。IL-27主要表达于髓细胞系,主要有活化的单核细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞产生。与IL-12具有相似的结构和生物学功能,参与多种免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等疾病的免疫调节过程。目前已知,IL-27p28基因的3个多态性位点分别为：启动子区g.-964T>C、第2外显子区g.2905T>G和第4外显子区g.4730T>C。2009年,Li等韩国学者发现,位于IL-27p28基因多态性可能与韩国人群CD易感性相关。笔者在这一发现的基础上通过分析该位点多态性,探讨其与浙江地区汉族人群CD发病的相关性。研究对象与方法1.研究对象：选取2007-01-2011-12在浙江大学医学院附属第一医院(40例)和上虞市人民医院消化内科(35例)就诊或住院且临床资料完整、彼此无血缘关系的75例汉族CD患者,其中男41例,女34例,年龄8-67岁,平均(37.43±12.45)岁,平均病程(5.37±4.29)年,CD活动指数183.47±53.61。选择同期健康体检者80例作为对照,其中男45例,女35例,年龄18～60岁,平均(36.21±11.54)岁。CD的诊断标准参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》。排除标准：(1)非汉族人口；(2)合并其他自身免疫性疾病；(3)严重心、肺、肝、肾功能损害和神经、精神疾病；(4)糖尿病以及其他内分泌系统疾病；(5)近期有明确感染病史：近1个月曾使用糖皮质激素；近3个月曾使用免疫抑制剂；(6)服用避孕药的育龄女性、孕期和哺乳期妇女；(7)创伤患者。两组性别、年龄的差异无统计学意义(P>0.05)。2.研究方法：所有研究对象IL-27p28位点等位基因的多态性监测应用聚合酶链反应-连接酶检测(polymerasechainreaction-ligasedetectionreaction,PCR-LDR)。3.统计方法：采用SHEsis软件进行Hardy-Weinberg平衡吻合度检验,确定对照组是否可以代表浙江地区汉族群体。采用SPSS16.0统计软件,计数资料组间比较采用X2检验,并用logistic回归计算各位点的优势比(Oddsratio,OR)评估相对危险度,计算95%可信区间(confidenceinterval,CI)。P<0.05表示有统计学意义。结果与讨论本实验研究的结果发现：IL-27p28基因检测结果显示,两组g.-964位点的基因频率及等位基因频率的差异有统计学意义(P<0.05,OR=1.94,95%CI=1.22-3.10),提示该位点的多态性可能与浙江地区汉族人群CD易感性有关；而g.2905和g.4730位点的基因频率及等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05),提示该位点的多态性与浙江地区汉族人群CD易感性无关。IL-27是新近发现的一种异源二聚体细胞因子,由特异的亚单位IL-27p28和EBI3组成,与其受体结合后,通过激活JAK/STATs通路途径转导信号,引起特异的生物学反应。IL-27在免疫反应过程中具有促炎和抗炎症反应的双重免疫调节作用。在T细胞增殖分化早期,IL-27通过STAT1、STAT3途径促进初始CD+4T细胞分化为Th1细胞,同时可协同IL-12促进初始CD+4T细胞分化为Th1细胞,及促进初始T细胞、NK细胞产生IFN-y;IL-27还可通过上调初始CD+4T细胞ICAM-1的表达,介导ICAM-1/LFA-1信号途径来促进Th1细胞分化。Villarino等在IL-27R-/-小鼠模型的研究证实了IL-27R缺乏可以降低结肠炎的发病率。这些研究充分证明了IL-27在CD的炎症进展过程中发挥重要的免疫调节作用,IL-27可能是CD易感性研究的一个重要的候选基因。本研究中IL-27位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,说明选择样本具有群体代表性。本研究结果显示,两组IL-27启动子区-964T>C的基因型频率及等位基因频率分布的差异有统计学意义,提示该位点的多态性可能与浙江地区汉族人群CD易感性相关,这与Li等的韩国IBD人群易感性研究结果相同。同时,虽然本研究中g.2905T>G和g.4730T>C2个位点的基因多态性与浙江地区汉族人群CD易感性未发现有相关性,其原因可能有种族差异、样本数量不足等不确定因素,不排除这2个位点与其他人群CD具有相关性,也不排除IL-27基因其他位点与CD的发生具有相关性。由于本研究病例数及地域较局限,故仍需行多中心大样本的队列研究,才能最终明确该基因多态性与中国汉族IBD发病的相关性,为进一步筛选中国人IBD的易感基因以及未来发展基因诊断和治疗提供依据。结论：1、g.-964位点的基因频率及等位基因频率与健康对照组有差异,提示该位点的多态性可能与浙江地区汉族人群CD易感性有关2、而g.2905和g.4730位点的基因频率及等位基因频率与健康对照组无差异,提示该位点的多态性与浙江地区汉族人群CD易感性无关
【作者】王立英；
【导师】陈春晓；
【作者基本信息】浙江大学，内科学，2013，硕士
【关键词】IL-27p28；基因多态性；克罗恩病；

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