ANXA6基因在胃癌中甲基化表达及其临床意义

ANXA6基因在胃癌中甲基化表达及其临床意义

作者:师大云端图书馆 时间:2018-01-18 分类:参考文献 喜欢:2348
师大云端图书馆

【摘要】目前的研究已经发现,胃癌的发生发展是一个多因素、多步骤的过程,细胞内信号通路的异常调节是重要的胃癌发病机制之一,是一个涉及多基因遗传学和表观遗传学改变的累积过程,包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。在胃肠道肿瘤的这种表型演变过程中,表观遗传修饰尤其是DNA甲基化扮演着一个重要的角色。胃癌的发生发展与癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活直接相关。目前的研究认为,肿瘤抑癌基因的表观遗传调控失调在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要的作用。其中,DNA甲基化是最早发现的基因表观修饰方式之一,对其研究也最为广泛和深入。DNA甲基化常导致选择性基因的启动子区域过度甲基化和某些抑癌基因的表达沉默。新的甲基化基因的鉴定能够为肿瘤的监测、预防、诊断和治疗提供一种新的策略。致瘤信号如Ras/MAPK信号的异常激活在人癌症中非常常见。不仅基因发生变化,Ras/MAPK信号中抑制剂的表观沉默,也会造成Ras/MAPK信号的激活。最近膜联蛋白A6(ANXA6)已被证明能与Ras-GAP1相互作用,抑制人乳腺癌中的Ras激活。然而,它是否以及如何应用在人类癌症治疗仍然未知。方法和材料:1.挑选AGS、KatoⅢ、MKN28、MKN45、NCI-N87、SNU1细胞株。用RTPCR方法检测胃癌细胞ANXA6的表达。2.进一步利用MSP、BGS等方法分析ANXA6基因的表达调控机制,探讨ANXA6基因启动子CGI甲基化与胃癌组织中ANXA6基因下调有无相关性。3.采用Real-timePCR分析YY1表达变化前后的ANXA6表达情况,并进行DNA甲基化状态分析,研究ANXA6的表达调控机制。4.采用X2检验法分析具备ANXA6甲基化的患者特性关联性。用乘积极限法计算总存活概率,曲线间差异则用对数秩检验进行评估。另采用单变量Cox比例风险模型估算与ANXA6甲基化以及其他预测变量相关的死亡相对危险度,并建立多变量Cox模型来估算ANXA6甲基化的相对危险度,在年龄、性别、幽门螺旋杆菌感染、Lauren分型、肿瘤分化和TNM分期方面有作调整。结果:1.ANXA6在胃癌细胞中表达下调。在药物脱甲基后,它的表达升高。ANXA6启动子在胃癌细胞系(6/6)和原发性胃癌组织(29/156)中被甲基化。2.在胃癌细胞AGS、MKN45的YY1蛋白表达下降的过程中,RT-PCR结果显示ANXA6表达明显上升,同时DNA甲基化程度下降。YY1蛋白的沉寂促进了ANXA6启动子的脱甲基,提高了ANXA6表达水平。3.在胃癌病变组织中,ANXA6启动子甲基化的阳性率为18.6%,但ANXA6甲基化与肿瘤细胞分化程度,TNM分期等临床参数并无明显关联。无论卡普兰-迈耶曲线,还是Cox回归分析,都未能揭示ANXA6甲基化对于预测胃癌患者存活的重要作用。结论:胃癌中的ANXA6基因的甲基化水平上升伴随着表达下调;去甲基化处理后,ANXA6表达上调,表明甲基化可能是导致ANXA6基因表达下调的主要原因。YY1对于ANXA6的甲基化的形成或维持至关重要。本研究未发现ANXA6启动子甲基化与总胃癌患者存活数、分化与分期等临床参数的关联性,可能与研究样本偏小有关
【作者】林俊;
【导师】金洪传;
【作者基本信息】浙江大学,肿瘤学,2013,硕士
【关键词】ANXA6基因;胃癌;甲基化表达;临床意义;

【参考文献】
[1]于珊.西部高校人力资源管理机制研究[D].广西大学,2005.
[2]华清君.一个基于Web的财务管理信息披露系统[J].教育信息化,2003,06:49-51.
[3]胡学钢,王媛媛.一种基于约简概念格的关联规则快速求解算法[J].计算机工程与应用,2005,22:180-183.
[4]贾艳平.定期消食法应用于反复呼吸道感染(缓解期)的临床观察[D].福建中医药大学,中医儿科学(专业学位),2013,硕士.
[5]杨倩.《Никита Сергеевич Хрущёв. Два цвета времени》 文本中长句的翻译策略[D].黑龙江大学,翻译,2013,硕士.
[6]王庆.股东优先购买权法律问题研究[D].河北经贸大学,经济法,2013,硕士.
[7]黄萌.“微型法庭”研究[D].大连海事大学,法律,2013,硕士.
[8]江昼,王虎魂.基于SWOT分析的经济发达地区经济转型思路探讨研究——以张家港市体育旅游发展研究为例[J].南京体育学院学报(自然科学版),2014,05:148-154.
[9]王朝阳.风帆蓄电池分销渠道冲突问题研究[D].河北大学,工商管理(专业学位),2014,硕士.
[10]熊有伦,李泽湘.机器人多指操作的递阶控制[J].自动化学报,1999,05:590-597.
[11]马金强.所有权保留若干问题研究[D].华东政法学院,法律,2004,硕士.
[12]徐彬彬.商品化运动与商品化权[D].华东政法学院,民商法,2004,硕士.
[13]方精云,柯金虎,唐志尧,陈安平.生物生产力的“4P”概念、估算及其相互关系[J].植物生态学报,2001,04:414-419.
[14]周露.由《揅经室集》看阮元的训诂研究[D].渤海大学,汉语言文字学,2013,硕士.
[15]吴光蕃,梁永成,姚振兴.可控震源的使用效果[J].石油地球物理勘探,1983,03:292-293.
[16]聂伟.紫胶在药物传递系统中的新应用[D].东华大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[17]刘建强,郑琼林,杨其林.高速列车牵引传动系统与牵引网谐振机理[J].电工技术学报,2013,04:221-227.
[18]丁卓冶.面向主题的关键词抽取方法研究[D].复旦大学,计算机应用技术,2013,博士.
[19]王君权.高空抛物侵权问题研究[D].兰州大学,民商法(专业学位),2013,硕士.
[20]李茂林.金属氧化物/石墨烯(碳纳米管)基复合材料的可控制备及其电化学储能性质的研究[D].西北大学,材料化学,2014,硕士.
[21]王小力,庞凯歌,刘卫华,李昕,田康,尹艳南,张娟.石墨烯折角场发射特性[J].光子学报,2014,11:7-11.
[22]宁东玲.企业群决策支持系统模型库研究[D].昆明理工大学,2002.
[23]陈亮.甘肃建设国家生态屏障试验区对策研究[D].西北师范大学,公共管理,2013,硕士.
[24]王文杰.钝苞一枝黄花化学成分研究[D].济南大学,药物化学,2012,硕士.
[25]颜玉玲.山东省高等职业教育与区域经济协调发展关系研究[D].山东大学,工业工程(专业学位),2013,硕士.
[26]陈昊.中红外光纤激光器与波导探测器研究[D].电子科技大学,光学工程,2013,硕士.
[27]甘克文.盆地理论将促进“塔里木”的新发现[J].石油与天然气地质.1985(S1)
[28]蔡霞.基于自然语言理解的个性化Web数据挖掘系统的设计及实现方法研究[D].浙江工业大学,2003.
[29]王燕.高中信息技术课中分层次多任务驱动教学研究[D].山西师范大学,现代教育技术(专业学位),2013,硕士.
[30]肖国丽.新藤黄酸抗肿瘤作用及在家兔体内药代动力学研究[D].广州中医药大学,中药学,2013,硕士.
[31]白圣君.中国近代宪政文化中民主观念的演变[D].西南政法大学,宪法(专业学位),2012,硕士.
[32]马相雪.置换通风焊接厂房的通风空调系统优化设计研究[D].湖南工业大学,供热、供燃气、通风及空调工程,2012,硕士.
[33]黎正科.深孔麻花钻三维参数化设计及其优化[D].湖南大学,机械制造及其自动化,2012,硕士.
[34]沈忠瑛.当代工业遗产建筑外部空间更新设计研究[D].重庆大学,建筑学(专业学位),2014,硕士.
[35]刘泽澎.B→O血型改造动物实验研究[D].中国人民解放军军事医学科学院,免疫学,2003,硕士.
[36]张敏,陆向艳,周敏,潘林琳,农冬冬,王彬彬,陈晓江.数据挖掘在智能题库系统中的应用[J].广西大学学报(自然科学版),2005,S2:24-25.
[37]孙海源.房地产新闻报道策略研究[D].河北大学,新闻与传播,2014,硕士.
[38]马金成.基于参数化建模的风力机叶片结构分析及优化设计[D].重庆大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[39]李明.基于决策树的数据检测模式获取[J].计算机时代,2005,07:37-38.
[40]王定云.东方管理人道理论研究[D].复旦大学,东方管理,2012,博士.
[41]刘腾.基于实时仿真平台的电气设备状态监测技术研究[D].北京理工大学,电子与通信工程(专业学位),2014,硕士.
[42]张长勇.电机多功能保护通讯系统的研究与开发[D].河北工业大学,电机与电器,2004,硕士.
[43]丁苏金,王武祥,杨鼎宜,吴春丽.生土建筑材料的改性研究进展及其应用[J].建筑砌块与砌块建筑,2014,05:45-48+51.
[44]徐长根.信息技术与高中语文散文阅读整合模式的研究[D].东北师范大学,现代教育技术,2012,硕士.
[45]陈瑶.中国馆装饰工程施工总承包管理研究[D].天津大学,工业工程,2013,硕士.
[46]魏弦.带吊车单层轻型门式刚架结构抗震性能有限元研究[D].西安建筑科技大学,防灾减灾工程及防护工程,2013,硕士.
[47]王政.制造业上市公司现金股利发放水平影响因素研究[D].合肥工业大学,会计学,2013,硕士.
[48]钟蕾.信息技术在高中英语语法教学中的有效应用研究[D].东北师范大学,现代教育技术,2012,硕士.
[49]郑敬刚.郑州市热(干、湿、绿)岛效应研究与对策[D].河南农业大学,生态学,2004,硕士.
[50]秦娇蔓.网络共同犯罪问题研究[D].西南大学,民商法学,2014,硕士.

相关推荐
更多