Prosaposin促进乳腺癌进展及其调控雌激素受体功能的研究

【摘要】Prosaposin(PSAP)是一种具有多效生长因子功能的分泌型蛋白。大量研究证实,生长因子在乳腺的正常发育和乳腺肿瘤的生长过程中发挥重要的作用。虽然之前的研究显示PSAP在乳腺癌细胞株中高度表达。但是,目前在乳腺癌组织中对于PSAP的研究还比较少,其在乳腺癌的发生发展过程中所扮演的角色尚不明确。本文首次发现PSAP在人乳腺癌组织中高表达,且与肿瘤分级和HER2表达呈正相关。进一步数据分析显示,在雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERa)阳性的乳腺癌中PSAP与Ki67表达具有正相关性,但是在ERα阴性的乳腺癌中则未发现这一相关性。此外,我们通过实验证实在ERα阳性的乳腺癌细胞株MCF-7、T47D中PSAP能够促进细胞增殖、迁移并且抑制细胞凋亡,这种现象和我们在乳腺癌组织中的发现一致。以往的研究表明ERα对于正常乳腺发育是必需的,并且作为一个主要的癌基因对乳腺癌的发生起重要的作用。在本研究中,我们发现PSAP能显著上调MCF-7和T47D细胞中ERα的表达,同时增加ERα的核定位。进一步研究表明PSAP通过MAPK信号通路上调ERα表达。综上所述,本研究发现PSAP是一个ERα的调节蛋白,其过表达很可能促进ERα介导的信号轴作用从而在乳腺癌的发生和进展中扮演重要的角色。
【作者】吴怡虹；
【导师】顾建新；
【作者基本信息】复旦大学，生物化学与分子生物学，2010，博士
【关键词】prosaposin；雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERα)；乳腺癌；进展；增殖；

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