基于吖啶酯化学发光体系的毛细管电泳—化学发光在线联用技术在药物分析中的应用

【摘要】随着医疗事业的不断发展,卫生医疗条件的不断改善,人们在日常用药中也更加注重安全有效。因此,治疗药物浓度的监测工作在保障人们用药安全中也显得越来越重要。由于生物样品种类繁多,成分复杂等特点,对治疗药物监测手段的发展、更新不断提出新的挑战。因此,建立使用方便快捷、操作简单、灵敏度高、选择性强的分析方法是目前体内药物分析研究的重要内容。毛细管电泳(capillaryelelctrophoresis,CE)分离技术具有分离时间短、分离效率高、样品消耗少等优点,已成为近年来药物分析最活跃的研究方向之一。为适应分析技术的发展要求,CE已经开拓了不同的分离模式,从而能满足对不同性质、种类样品的分析检测要求,这也使得其在检测生物体液中药物及药物代谢物等方面得到了广泛应用。但由于CE分析量都在极微量水平,这就决定了其搭载的检测技术必须具备足够的灵敏度才能达到生物样品的检测要求。虽然激光诱导荧光检测器(laserinducedfluorescencedetector,LIF)、质谱检测器(massspectrometrydetector,MS)等检测手段具备极高的检测灵敏度,但其昂贵的仪器成本、复杂的检测程序极大的限制了它们的应用。化学发光(chemiluminescence,CL)检测技术是在暗背景条件下对光信号搜集检测,是一种在不需要外加光源的情况下即可实现检测的分析手段,不仅仪器简单廉价、易操作,而且能有效避免了光源的不稳定以及瑞利散射和拉曼散射引起的背景噪音,使得其具有极高的检测灵敏度,在一定程度上甚至可以与MS、LIF等检测技术相媲美。因此,CE与CL技术的结合是一种极为理想的分离分析手段,在医药分析领域,特别是在药代动力学及相关领域具有极高的应用潜力。本论文主要基于CE和CL各自的优点,以吖啶酯作为柱前CL衍生试剂,建立了CE-CL的在线联用技术用于同时检测多巴胺(dopamine,DA)和西布特罗(cimbuterol,CM)。具体研究工作简述如下：以吖啶酯衍生物2’,6’-二甲基-4’-(N-琥珀酰亚胺基)苯基-10-甲基吖啶-9-羧酸-1-丙磺酸内(2’,6’-dimethyl-4’-(N-succinimidyloxycarbonyl)phenyl-10-methyl-acridinium-9-carboxylate-1-propanesulfonateinnersalt,AE)作为柱前CL衍生试剂,建立了一种简单快速的CE-CL方法,实现了DA及CM的同时高灵敏度检测。实验中详细考察了影响毛细管分离效率、CL信号强度的因素以及氧化剂、共反应剂混合模式对系统分析性能的影响。在最优条件下,DA与CM的浓度分别在50-1500ng/mL及2.0-1000ng/mL范围内与增强的CL强度呈良好的线性关系,检测限(S/N=3)分别为2.0ng/mL和0.50ng/mLo用本方法对人尿液中的DA进行了检测,并以酶联免疫分析(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)试剂盒法作为参照实验,两种方法所得结果一致。尿液中DA的加标回收率在83.7%至90.5%之间,展现了良好的应用潜力。
【作者】王作荣；
【导师】付志锋；
【作者基本信息】西南大学，药物分析，2014，硕士
【关键词】毛细管电泳；化学发光；吖啶酯；

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