地塞米松致骨质疏松肾阴虚型病证结合模型构建与评价的实验研究

【摘要】目的构建和评价地塞米松致骨质疏松肾阴虚型病证结合动物模型。方法取雌性昆明小鼠45只,随机分为3组：对照组、模型组、药物反证组(六味地黄丸),每组15只。模型组与药物反证组小鼠采用肌肉注射地塞米松磷酸钠进行造模,对照组小鼠予以等量生理盐水肌注以作对照,药物反证组小鼠在造模的同时,予六味地黄丸混悬液灌胃反证治疗。通过动态量化评定小鼠症状体征(quantitativescoreofsymptomsandsigns,QSSS),测定血清促肾上腺皮质激素(AdrenocorticotropicHormone,ACTH)、促甲状腺激素(ThyroidStimulatingHormone,TSH)、雌二醇(estradiol,E2)及血浆环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)、环磷酸鸟苷(cyclicguanosinemonophosphate,cGMP)等评价肾阴虚证；通过动态观察小鼠腰椎及股骨近端骨密度(bonemineraldensity,BMD)变化及骨组织病理学改变等评估骨质疏松症情况。结果①QSSS评分：造模后模型组小鼠逐渐出现烦躁,活动频繁,毛发枯槁无光泽、易脱落,饮水增多,小便赤黄等类似肾阴虚的表现,至造模4周后,表现趋于稳定。6周时,模型组小鼠QSSS评分较对照组明显升高(P<0.01)；药物反证组小鼠QSSS评分明显低于模型组(P<0.01)；药物反证组与对照组相比,两者无明显统计学差异(P＞0.05)。②血液学指标：6周时,与对照组相比,模型组小鼠血清ACTH、TSH及cAMP/cGMP明显升高(P<0.01,P<0.01,P<0.05),E2明显降低(P<0.01)；与模型组相比,药物反证组小鼠血清E2升高(P<0.01),而ACTH、TSH及cAMP/cGMP两组相比无明显统计学差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05)；与对照组比较,药物反证组血清ACTH与TSH明显升高(P<0.05,P<0.01),而E2与cAMP/cGMP两组相比无明显统计学差异(P>0.05,P>0.05)。③BMD：造模后模型组小鼠股骨近端及腰2椎BMD逐渐下降,4周后BMD趋于稳定。6周时,模型组小鼠股骨近端及腰2椎BMD较对照组明显降低(P<0.01,P<0.05)；药物反证组小鼠股骨近端及腰2椎BMD较模型组明显升高(P<0.01,P<0.05)；药物反证组小鼠股骨近端及腰2椎骨BMD,与对照组相比无明显统计学差异(P>0.05,p＞0.05)。④骨组织病理学：6周时,模型组小鼠可见骨小梁变细变薄,数目减少,形态结构欠规则,排列紊乱,髓腔扩大,少量微骨折等。药物反证组小鼠骨小梁略细,形态尚规则,排列尚整齐,部分区域骨小梁间隙略有增大,与对照组组织学表现类似。结论利用地塞米松作为病证结合模型“病”与“证”共同的造模因素,构建肾阴虚骨质疏松症病证结合模型是可行的,其造模因素单一,干扰因素少,可控性相对较强,是值得推广的动物模型。
【作者】夏炳江；
【导师】童培建；肖鲁伟；
【作者基本信息】浙江中医药大学，中医骨伤科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】肾阴虚；骨质疏松症；病证结合；动物模型；

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