GABA_A/BZ受体PET显像剂~(11)C-FMZ的放射性药物制备及在严重脑外伤患者大脑神经元损伤的评价

【摘要】第一部分：GABAA/BZ受体PET显像剂11C-FMZ的放射性药物制备、鉴定及质量控制目的：研究GABAA/BZ受体PET显像剂11C-FMZ的放射性药物制备路线,并对其进行鉴定和质量控制。方法：使用11C-三氟甲基磺酰甲烷和1mg11C-FMZ前体(去甲基氟马西尼)反应,在室温条件下对前体进行甲基化反应并完成11C标记,反应后液体经过稀释过滤得到澄清11C-FMZ乙醇水溶液,随后对其进行HPLC鉴定及放射性药物质量控制。结果：11C-FMZ注射液为无色澄清透明液体,HPLC鉴定与FMZ标准品为同一物质,pH值,放射化学纯度,比活度,生物学鉴定符合正电子放射性药物质控要求。结论：GABAA/BZ受体PET显像剂11C-FMZ能够由正电子核素11C标记去甲基氟马西尼的半制备合成方式得到,产物11C-FMZ注射液经鉴定及质控符合注射入人体内进行探索性研究的安全要求。第二部分：11C-FMZ申经受体显像方法学的建立目的：研究GABAA/BZ受体PET显像剂11C-FMZ的受体显像方法学,并尝试建立其人脑图像采集及重建标准化流程和11C-FMZPET正常人脑数据库。方法：对9例正常被试进行CT采集及注射11C-FMZ后0至60分钟PETlistmode采集,对PET数据进行第30至40分钟静态重建,以及第0至60分钟17帧动态重建,依照主要脑区轮廓勾画ROI,并计算其静态SUV平均值CRR、动态达峰帧数、逐帧SUV平均值CRR变化幅度、BP以及采用不同参考组织时SUV平均值CRR和BP的变异系数。结果：11C-FMZ主要摄取于大脑及小脑皮质,以枕叶视觉皮质最为明显,各主要脑区第30至40分钟静态SUV平均值CRR为5.71±1.50至7.44±1.80,BP为2.51±0.91至3.83±1.18,各脑区达峰帧数为4.14±0.9(约1.5至2分钟)至10.14±0.9(约10至12.5分钟),稳定期各主要脑区SUV平均值CRR变化幅度为0.11±0.02至0.27±0.14,全脑SUV平均值CRR变异系数为0.40±0.06(右侧白质)、0.34±0.09(左侧白质)和0.17±0.08(桥脑),全脑BP变异系数为0.36±0.18(右侧白质)、0.34±0.17(左侧白质)和0.14±0.08(桥脑)。结论：正常人11C-FMZPET神经受体显像在方法学上可行。注射后药物浓度在所有脑区中迅速均增高；参考组织中药物迅速洗脱,药物浓度下降迅速,而各大脑皮质中药物则存在结合而缓慢清除,丘脑及小脑介于二者之间。桥脑与半卵圆中心白质相比,更适于作为参考组织进行皮质SUV平均值CRR和BP定量计算。第三部分：13C-FMZPET对严重脑外伤患者大脑神经元损伤的评价目的：利用GABAA/BZ受体PET显像剂11C-FMZ对正常被试与严重脑外伤患者进行显像,比较患者各主要脑区重要参数与正常被试间的差异。方法：对9例正常被试及4例严重脑外伤患者进行与第二部分相同的PET采集和重建,依照主要脑区轮廓勾画ROI,并计算其静态SUV平均值CRR、动态达峰帧数、逐帧SUV平均值CRR变化幅度、BP以及采用不同参考组织时SUV平均值CRR和BP的变异系数,并比较差异。结果：严重脑外伤患者11C-FMZ亦主要摄取于皮质,但摄取程度比正常对照明显降低,受损较重侧明显。各主要脑区第30至40分钟静态SUV平均值CRR为3.18±1.42至5.1±2.7,BP为2.31±0.65至3.17±0.39,患者结果均低于正常被试,具有显著性差异,p值<0.05；各脑区达峰帧数为、4.5±0.58(约1.5至2分钟)至10±0.82(约10至12.5分钟),患者结果较正常被试相比有不同程度提前或延后；稳定期各主要脑区SUV平均值CRR变化幅度为0.1±0.06至0.2±0.08。全脑SUV平均值CRR变异系数为0.36±0.08(受损较轻侧白质)和0.16±0.03(桥脑),全脑BP变异系数为0.35±0.15(受损较重侧白质)和0.13±0.07(桥脑),桥脑依然显著低于白质,p值均<0.05。结论：11C-FMZPET是安全有效的神经元损失评价方法。严重脑外伤患者大脑皮质GABAA/BZ受体密度低于正常被试。注射后第30-40分钟SUV平均值CRR变化稳定,该时间段可用于静态显像诊断时间窗。11C-FMZPET可通过患者神经元保留情况的观察有助于患者病情严重程度及预后的初步判断。
【作者】鲍伟奇；
【导师】管一晖；
【作者基本信息】复旦大学，临床医学（专业学位），2013，博士
【关键词】脑外伤；GABA_A/BZ受体；正电子放射断层扫描；放射性配体；氟马西尼；受体显像；

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